染色质结构域解旋酶 DNA 结合蛋白 7; CHD7

KIAA1416

HGNC 批准的基因符号：CHD7

细胞遗传学定位：8q12.2 基因组坐标（GRCh38）：8:60,678,740-60,868,028（来自 NCBI）

▼ 说明

CHD7 是一种转录调节因子，可与核质中的增强子元件结合。CHD7 还充当核仁中核糖体 RNA（rRNA）生物合成的正调节因子（Zentner 等人总结，2010）。

▼ 克隆与表达

Nagase等人（2000）通过对从成人大脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了CHD7，并将其命名为KIAA1416。推导的蛋白质含有1,967个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到所有组织和特定脑区域的中度至低度表达。最高表达在脑、肾和骨骼肌中。

Sanlaville等（2006）利用原位杂交技术，分析了人类早期发育过程中CHD7基因在正常人胚胎和选择性终止妊娠后获得的胎儿组织中的表达模式，发现CHD7广泛表达于未分化神经上皮和间充质中。神经嵴起源。在妊娠早期末期，它在背根神经节、颅神经和神经节、听觉组织、垂体组织和鼻组织以及神经视网膜中表达。Sanlaville et al.（2006）指出CHD7表达模式与CHARGE综合征（214800）中观察到的发育异常之间存在良好的相关性。

Zentner等人（2010）通过DLD1人结直肠癌细胞的免疫荧光分析和亚细胞分级分离发现CHD7同时定位于核仁和核质。

▼ 基因功能

Bajpai 等人（2010）证明，在人类和非洲爪蟾中，CHD7 对于多能迁移神经嵴的形成至关重要，这是一种起源于外胚层但经历主要转录重编程事件以获得非常广泛分化的瞬时细胞群迁移到全身的潜力和能力，产生颅面骨和软骨、周围神经系统、色素沉着和心脏结构。Bajpai et al.（2010）证明CHD7对于神经嵴转录回路的激活至关重要，包括SOX9（608160）、TWIST（601622）和SLUG（602150）。在非洲爪蟾胚胎中，Chd7 的敲低或其催化失活形式的过度表达概括了 CHARGE 综合征的所有主要特征。在人类神经嵴细胞中，CHD7 与 PBAF 相关（见 606083），并且两种重塑因子均占据神经嵴特异性远端 SOX9 增强子和位于 TWIST1 基因上游的保守基因组元件。一致地，在胚胎发生过程中，CHD7 和 PBAF 合作促进神经嵴基因表达和细胞迁移。Bajpai 等人（2010）得出的结论是，他们的工作确定了 CHD7 在协调神经嵴基因表达程序中的进化保守作用，提供了对染色质重塑剂对远端元件的协同控制的见解，阐明了 CHARGE 综合征的病理胚胎学，并提出了更广泛的研究CHD7 在细胞运动调节中的功能。

数百个串联重复的 rRNA 基因聚集成重复阵列，称为核仁组织者区域，位于染色体 13、14、15、21 和 22 的 p 臂上。 Zentner 等人（2010）发现 CHD7 与低甲基化、活性DLD1 人结直肠癌细胞和小鼠胚胎干细胞中 rDNA 基因座上多个位点的 rDNA。小干扰 RNA 介导的 CHD7 缺失导致 rDNA 启动子过度甲基化，同时 45S pre-rRNA 减少（参见 180450），以及蛋白质合成和细胞增殖减少。相反，与对照组相比，CHD7 的过度表达导致 45S pre-rRNA 水平增加。Chd7 +/- 和 Chd7 -/- 胚胎干细胞以及 Chd7 -/- 胚胎和从 Chd7 +/- 胚胎解剖的组织中 45S pre-rRNA 的水平也有所降低。在 Chd7 -/- 细胞中，Chd7 的缺失会损害 Tcof1（606847）结合 rDNA 的能力。Zentner等人（2010）得出结论，CHD7作为核质和核基因的正调节因子。

Engelen et al.（2011）利用免疫沉淀和质谱法，在与小鼠神经干细胞中表位标记的Sox2（184429）相互作用的50种蛋白质中鉴定出了Chd7。反向免疫沉淀和蛋白质下拉实验证实了 Sox2 和 Chd7 之间的直接相互作用。通过短发夹 RNA 敲低 Sox2 或 Chd7 揭示了一组重叠的靶基因。在染色质免疫沉淀实验中对 Sox2 和 Chd7 结合的 DNA 进行测序，并对因敲低 Sox2 或 Chd7 而破坏的基因进行分析，结果表明这两种蛋白在基因激活中相互配合。Engelen et al.（2011）得出结论，Chd7是Sox2的重要辅助因子。

Batsukh等人（2010）利用酵母2-杂交文库筛选，鉴定出CHD8（610528）是CHD7的相互作用伙伴。在直接酵母2杂交系统中，CHD7-CHD8相互作用被CHARGE患者中发现的CHD7错义突变破坏，包括gly2108到arg（608892.0011），而在共免疫沉淀研究中，突变对CHD7-CHD8相互作用的破坏无法被证实。观察到的。作者假设 CHD7 和 CHD8 蛋白通过额外的连接蛋白直接或间接相互作用。CHD7-CHD8 直接相互作用的破坏可能会改变假定的大 CHD7-CHD8 复合物的构象，并且可能是 CHARGE 综合征的疾病机制。

Van Nostrand et al.（2014）发现了一种敲入突变小鼠菌株，表达肿瘤抑制蛋白p53（TP53；TP53;）的稳定且转录死亡的变体。191170）、p53（25,26,53,54）以及p53的野生型等位基因，揭示了与CHARGE综合征（214800）的一系列表型特征相关的妊娠晚期胚胎致死性，包括缺损、内耳和外耳畸形、心脏流出道缺陷和颅面缺陷。Van Nostrand et al.（2014）还发现p53（25,26,53,54）突变蛋白稳定并过度激活野生型p53，然后不适当地诱导其靶基因并在发育过程中引发细胞周期停滞或凋亡。重要的是，这些表型仅在野生型 p53 等位基因中观察到，因为 p53（25,26,53,54）缺失的胚胎是完全存活的。此外，Van Nostrand et al.（2014）发现CHD7可以与p53启动子结合，从而负向调节p53表达，并且在小鼠神经嵴细胞或CHARGE综合征患者样本中CHD7缺失会导致p53激活。引人注目的是，Van Nostrand et al.（2014）发现p53杂合性部分挽救了Chd7缺失小鼠胚胎中的表型，证明p53有助于CHD7缺失导致的表型。作者得出结论，发育过程中 p53 的不适当激活可以促进 CHARGE 表型，支持 p53 在发育综合征中发挥关键作用的观点，并提供对 CHARGE 综合征潜在机制的深入了解。

▼ 基因结构

Vissers et al.（2004）确定CHD7基因由38个外显子组成，基因组大小为188 kb。

▼ 测绘

Nagase等（2000）通过辐射杂交分析将CHD7基因定位到染色体8。

▼ 分子遗传学

电荷综合症

Vissers等人（2004）利用改进的比较基因组杂交（CGH）基因组扫描方法，在2名CHARGE综合征患者（214800）的8q12上发现了一个2.3-Mb的从头重叠微缺失。对位于该区域的基因进行序列分析，检测到 17 名没有微缺失的 CHARGE 综合征患者中的 10 名存在 CHD7 突变，这是大多数受影响个体中患病的原因。Vissers et al.（2004）（参见例如608892.0001-608892.0004）鉴定的10个杂合突变包括7个终止密码子突变、2个错义突变和1个内含子-外显子边界突变。终止密码子突变分散在整个基因中。

Lalani et al.（2006）对110名临床诊断为CHARGE综合征的个体进行了CHD7基因测序，发现64名（58%）个体存在突变（参见例如608892.0005-608892.0007）。突变分布在 CHD7 的整个编码外显子和保守剪接位点。在64个突变中，47个（73%）预测了蛋白质的提前终止。其中包括无义突变和移码突变，这很可能导致单倍体不足。从表型上看，突变阳性组更容易出现心血管畸形（突变阳性组 59 例中 54 例，突变阴性组 42 例中 30 例；p = 0.014），眼部缺损（突变阳性组 62 例中有 55 例，突变阴性组 43 例中有 30 例；p = 0.022），以及面部不对称，通常由第七脑神经异常引起（突变阳性组 56 例中有 36 例，突变阴性组 39 例中有 13 例；p = 0.004）。小鼠胚胎全切片和切片原位杂交显示Chd7在心脏流出道、视神经泡、面声节前复合体、大脑、嗅坑和第一鳃弓下颌成分中表达。

Jongmans et al.（2006）在107名具有提示CHARGE综合征临床特征的患者中，发现了69名（65%）的CHD7基因突变。作者表示，该队列中不存在基因型-表型相关性，并指出即使在具有相同突变的同胞对中，临床表现也存在差异（见 608892.0008）。在一对同胞中未受影响的母亲中检测到体细胞嵌合体，这支持了种系嵌合体的存在。

Udaka et al.（2007）使用多重PCR/液相色谱（MP/LC）评估了13名经典CHARGE患者的外显子拷贝数，这些患者通过DHPLC筛查未能识别出CHD7基因中的点突变或小插入/缺失。他们在1名患者（608892.0010）中发现了从头缺失；作者表示，这是第一位发生 CHD7 外显子缺失的 CHARGE 患者。

Van de Laar等（2007）报道了3名无关的患者，他们具有CHARGE综合征的几个主要特征，并且还表现出严重的肢体异常，包括单指畸形、胫骨发育不全和股骨双裂。分别检测到CHD7基因中的三种不同的杂合截短突变（参见例如608892.0016）。

Bergman et al.（2008）排除了 CHD7 基因拷贝数改变是 CHARGE 综合征的主要原因。在54例未发现CHD7突变的疑似患有该疾病的患者中，多重连接依赖性探针扩增（MLPA）分析仅检测到1例（1.9%）存在较大的CHD7基因改变，即涵盖外显子13至38的部分缺失。

Vuorela等人（2008）在芬兰2代CHARGE综合征家族的3名成员中发现了CHD7基因的无义突变（608892.0017）。

为了确定散发性CHARGE综合征中CHD7突变的父母起源，Pauli等人（2012）在13个家系中检测到的CHD7突变附近鉴定了一个信息丰富的外显子或内含子多态性，并在受影响的儿童中进行了CHD7突变与多态性之间的连锁分析。13个家族中有12个家族的突变影响父系等位基因（92.3%）。所有突变类型都发现了突变的父系起源。

低促性腺激素性性腺功能减退症 5 伴有或不伴有嗅觉丧失

Kim等（2008）分析了197例Kallmann综合征或正常渗透性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH5；HH5）患者的CHD7基因。612370）并在7名散发患者中鉴定出7个杂合突变，其中3名患有KS，4名患有nIHH（参见例如608892.0012-608892.0015）。其中两种突变先前已在 CHARGE 综合征患者中发现（参见 608892.0012 和 608892.0013）。Kim等人（2008）得出结论，正常呼吸性IHH和CHD7突变导致的Kallmann综合征都是CHARGE综合征的轻度等位基因变异。

可能与特发性脊柱侧凸易感性有关

有关 CHD7 基因变异与特发性脊柱侧凸之间可能关联的讨论（参见 IS3, 608765），请参见 608892.0009。

可能与小细胞肺癌易感性相关

Pleasance 等人（2010）对小细胞肺癌细胞系 NCI-H209 进行了测序，以探索与吸烟相关的突变负担。总共鉴定出 22,910 个体细胞替换，其中 134 个位于编码外显子中。多种突变特征证明了烟草烟雾中的多种致癌物质及其对特定碱基和周围序列背景的倾向。转录偶联修复和第二种更普遍的表达相关修复途径的影响是显而易见的。Pleasance et al.（2010）发现了一个串联重复，它在读框内复制了CHD7的外显子3至8，另外2个品系携带PVT1（165140）-CHD7融合基因，表明CHD7可能在该疾病中反复重排。

可能与唇裂/腭裂有关

Felix等人（2006）分析了9个CHARGE病例中的CHD7编码区，发现了5个突变，其中4个是新的。他们对来自爱荷华州和菲律宾人群的非综合征性裂隙病例以及匹配对照中选定的 CHD7 外显子进行了测序。在非综合征性唇/腭裂病例中没有发现明显的变异。使用来自爱荷华州和菲律宾人群的 878 个非综合征性唇/腭裂病例-亲本三联体对 CHD7 基因中的 3 个 SNP 进行关联分析，结果显示没有显着的过度遗传。Felix et al.（2006）得出结论，CHD7突变在孤立性唇裂中并不常见，并且发现CHD7可以作为非综合征性唇裂的修饰剂的证据很少。

关联待确认

D\'Alessandro et al.（2016）对81名无血缘关系的房室间隔缺损（AVSD；AVSD）先证者进行了全外显子组测序。参见 606215），以识别与 AVSD 具有很强生物学相关性的 112 个基因的综合组中的潜在因果变异。与对照相比，基因集中罕见和罕见的损伤性变异显着富集（比值比（OR）1.52；95%置信区间（CI），1.35-1.71；p = 4.8 x 10（-11））。与没有 AVSD 且法洛四联症的队列相比，该富集针对 AVSD 先证者（OR 2.25；95% CI，1.84-2.76；p = 2.2 x 10（-16））。包括综合征相关基因 CHD7 在内的 6 个基因在 AVSD 中富含罕见变异。9 名 AVSD 先证者（11.1%）在 CHD7 中具有罕见的非同义变异，而来自外显子组变异服务器（EVS）的对照为 5.0%（OR 2.3；p = 0.04）。一些错义突变要么是新颖的，要么是极其罕见的。所有这些都得到了保护，并预计会受到破坏。D\'Alessandro et al.（2016）得出结论，与 AVSD 具有强烈生物学相关性的基因（包括综合征相关基因）的突变可能导致 AVSD，即使对于那些患有孤立性心脏病的人也是如此。

▼ 动物模型

Bosman et al.（2005）在N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）诱变产生的9个小鼠系中发现了Chd7突变。在 CHARGE 综合征受影响的器官（包括眼睛、嗅觉上皮、内耳和血管系统）的早期发育过程中，Chd7 广泛表达。对杂合突变小鼠的仔细检查发现了一系列外显率降低的缺陷，如腭裂、后鼻孔闭锁、心脏间隔缺损、出血、产前死亡、外阴和阴蒂缺陷以及干燥性角结膜炎。其中许多缺陷模仿了 CHARGE 综合征的特征。

Layman et al.（2009）发现Chd7+/-小鼠失去了气味引起的嗅觉电图反应，表明嗅觉减弱是由于嗅觉上皮功能失调所致。Chd7 在基底嗅上皮神经干细胞中表达较高，而在成熟嗅觉感觉神经元中表达下调。Chd7 +/- 小鼠表现出较小的嗅球、减少的嗅觉感觉神经元和紊乱的上皮超微结构，尽管纤毛和支持细胞的功能明显正常。成熟 Chd7 +/- 嗅觉上皮中神经干细胞增殖和嗅觉感觉神经元再生的显着减少表明 Chd7 在调节神经发生中发挥着关键作用。

Melicarek 等人（2010）表明，Chd7 的果蝇同源物“kismet”是发育中的果蝇中枢神经系统中适当的轴突修剪、引导和延伸所必需的。除了神经解剖学缺陷之外，Kismet 表达减少的果蝇还表现出记忆和运动功能缺陷，其表型与 CHARGE 综合征患者中观察到的症状一致。

“whirligig”（whi）小鼠是在 ENU 筛选中获得的，在 Chd7 基因的外显子 11 中携带杂合 c.2918G-A 转换，导致提前终止密码子（trp973 至 ter; W973X）。杂合子whi/+小鼠表现出与CHARGE综合征患者相似的表型，而纯合子whi/whi胚胎在胚胎第10.5天（E10.5）后不久就会死亡（Bosman et al., 2005）。Schulz等人（2014）利用全基因组微阵列表达分析，鉴定出98个基因在whi/whi和野生型胚胎之间表现出大于2倍的表达差异。许多失调基因涉及神经嵴细胞和轴突引导，包括信号蛋白（例如，Sema3a，603961）和肝配蛋白受体（例如，Epha3，179611）。

▼ 等位基因变异体（17个选例）：

.0001 充电综合症

CHD7、ILE1028VAL

Vissers等人（2004）在一名患有CHARGE综合征的女性患者中描述了CHD7基因第12号外显子中的杂合3082A-G转变，导致ile1028到val（I1028V）突变。患者患有缺损、生长发育迟缓和半规管发育不全。这种突变是从头发生的。

.0002 充电综合症

CHD7、LEU1257ARG

Vissers等人（2004）在一名患有CHARGE综合征的女性患者中描述了CHD7基因第15号外显子中的杂合3770T-G颠换，导致了leu1257-to-arg（L1257R）突变。该患者患有缺损、生长发育迟缓、生殖器发育不全、耳朵异常（包括耳聋）和半规管发育不全。它被证明是一种从头突变。

.0003 充电综合症

CHD7、TYR1806TER

Vissers et al.（2004）在一位患有CHARGE综合征的女性患者（214800）中发现了一个杂合的从头突变，tyr1806-to-ter（Y1806X），由CHD7基因第26号外显子5418C-G颠换引起。患者有心脏畸形和后鼻孔闭锁、生长发育迟缓、生殖器发育不全和耳朵异常，但没有缺损或唇裂/腭裂。

.0004 充电综合症

CHD7、IVS26AS、GA、-7

Vissers et al.(2004)在一名CHARGE综合征男性患者（214800）的CHD7基因中发现了一个从头杂合剪接位点突变IVS26-7G-A。患者患有缺损、心脏畸形、生长发育迟缓、生殖器发育不全、耳朵异常和唇/腭裂，但没有后鼻孔闭锁。

.0005 充电综合症

CHD7、TRP2332TER

Lalani等人（2006）在患有CHARGE综合征（214800）的轻度受影响女孩的CHD7基因外显子33中发现了trp2332-to-stop（W2332X）突变。该孩子的一个兄弟在 6 个月大时死于 CHARGE 并发症，并且无法获得他的组织样本。父母没有受到影响。怀疑亲本种系嵌合。

.0006 充电综合症

CHD7、ARG2319SER

Lalani等（2006）描述了一个家庭，其中母女患有轻度CHARGE综合征（214800），并在CHD7基因的外显子33中携带arg2319到ser（R2319S）突变。

.0007 充电综合症

CHD7、GLU1271TER

Lalani等人（2006）描述了一个患有CHARGE综合征（214800）的同卵双胞胎的例子，该综合征是由CHD7基因第16号外显子中的glu1271-to-stop（E1271X）突变引起的。

.0008 充电综合症

CHD7，1-BP INS，5752A

在同卵双胞胎姐妹中，Jongmans et al.（2006）在CHD7基因的外显子29中发现了一个1-bp插入（5752dupA），预计会在thr1918处引起移码。一名同胞因左心发育不全综合征和双侧后鼻孔闭锁在出生后 29 小时死亡；她还患有气管食管瘘和典型的 CHARGE 耳，但没有缺损。另一名同胞在 12 岁时接受检查，当时她的身体功能比实际年龄晚了 4 年，并且身材矮小，步态不稳。她出生时患有巨大的动脉导管未闭，需要进行手术，并且需要多次手术才能纠正双侧后鼻孔闭锁。她直到 6 岁时才接受胃造口术。她患有严重的双侧耳聋、外耳异常和双侧脉络膜视网膜缺损。

.0009 重新分类 - 意义未知的变体

CHD7，AG（rs4738824）

该变体以前的标题为 SCOLIOSIS, IDIOPATHIC, SUCEPTIBILITY TO, 3，已根据 Tilley 等人（2013）的研究结果重新分类。

为了寻找特发性脊柱侧凸易感基因（参见 IS3, 608765），Gao 等人（2007）确定了 52 个家庭的队列，并通过全基因组扫描进行了研究，得出了与 8q12 位点（多点 lod）相关的连锁证据。 = 2.77; p = 0.0028）。该区域的进一步绘图显示了以 CHD7 基因外显子 2 至 4 为中心的疾病相关单倍型的重要证据，该单倍型与多种发育异常的 CHARGE 综合征相关。在 25 名患有特发性脊柱侧凸的先证者（参见 IS3, 608765）和 44 名父母对照中，Gao 等人（2007）发现了一个单核苷酸多态性，SNP rs4738824，CHD7 基因内含子 2 中的 A 到 G 的变化，预计会破坏尾部型（cdx）转录因子结合位点。该 SNP 的 A 核苷酸似乎在 9 种脊椎动物中完美保守。在研究中的其余27个家系中，Gao等人（2007）发现G等位基因显着过度传递给受影响的后代，预计该等位基因会破坏尾部型（cdx）转录因子结合位点（p = 0.005）。

Tilley等人（2013）对244个患有家族性特发性脊柱侧弯的欧洲后裔家族的CHD7基因中的22个单核苷酸多态性进行了模型孤立连锁分析和关联测试。连锁分析确定了 3 个略微显着的结果。然而，他们的结果对于与CHD7基因的关联测试并不显着（p小于0.01）。另外，对他们的样本和Gao等人（2007）的关联检验结果进行荟萃分析，没有发现显着的结果（p小于0.01）。

.0010 充电综合症

CHD7、删除外显子 8-12

在一名患有 CHARGE 综合征的 13 岁日本女孩（214800）中，Udaka 等人（2007）在 CHD7 基因中发现了一个从头杂合的 10.4-kb 缺失，涵盖外显子 8 至 12，在内含子 7 和 12 内有断点，并预测会导致截短的蛋白质缺乏功能上重要的染色体、SNF2 和解旋酶结构域。作者表示，这是第一位在 CHD7 中记录有外显子缺失的 CHARGE 患者。

.0011 充电综合症

CHD7、GLY2108ARG

在患有轻度 CHARGE 综合征（214800）的 2 个不相关家庭的受累个体中，Jongmans 等人（2008）在 CHD7 基因的外显子 31 中发现了杂合 6322G-A 转变，导致 gly2108 到 arg（G2108R））代换。两个家庭均存在亲子遗传，与常染色体显性遗传一致。1个家庭中，母亲仅有耳朵畸形、右侧听力丧失、半规管发育不良、认知发育正常，而女儿则有耳朵畸形、单侧耳聋、肺动脉狭窄、右侧双肾系统。在第二个家庭中，母亲只有一只耳朵出现轻微的结构异常，而她的两个儿子则表现出更严重的特征，并有其他器官受累。Jongmans et al.（2008）注意到家族内表型的可变性，并得出结论：G2108R 突变赋予相对温和的表型和正常的生育能力。

.0012 充电综合症

低促性腺激素性功能减退症 5 不伴有嗅觉丧失，包括

CHD7、SER834PHE

在 2 个兄弟中，一个被诊断为非典型，另一个被诊断为典型 CHARGE 综合征（214800），他们的父母都是非近亲法国人，Delahaye 等人（2007）发现了 CHD7 基因外显子 8 中 2501C-T 转变的杂合性，导致高度保守残基处的 ser834-to-phe（S834F）取代。他们的母亲也发现了这种突变，她在发现孩子的异常后才接受调查，随后被诊断为非典型 CHARGE 综合征。在 4 个未受影响的家庭成员或来自其他患者或父母的 300 个染色体中未发现该突变。

正常渗透性低促性腺激素性性腺功能减退症男性患者（HH5；612370）、唇裂和隐睾，Kim et al.（2008）鉴定了CHD7基因DNA结合染色结构域1中S834F突变的杂合性。没有其他受影响的家庭成员或亲戚。在 180 名对照者中未发现该突变。

.0013 充电综合症

促性腺激素减退症 5 伴嗅觉缺失症，包括

CHD7、IVS6、GC、+5

Jongmans等人（2008）在2个具有“相对轻微”的CHARGE综合征表现的兄弟（214800）中鉴定出CHD7基因IVS6中剪接位点颠换（2442+5G-C）的杂合性。这两个男孩分别为7岁和4，患有轻度智力低下、小阴茎、双侧隐睾，据他们的母亲说，他们没有嗅觉。他们都有平衡障碍的病史，并且都患有自闭症谱系障碍。年龄较大的男孩双侧听力严重丧失；较年轻的患有右侧重度听力损失和左侧轻度听力损失，并且还患有双侧唇裂/腭裂。母亲中未发现突变，父亲也无法进行分析；单倍型分析表明突变发生在父系等位基因上。父母均没有任何 CHARGE 综合征的临床特征。在 600 个健康对照等位基因中未发现该突变。

一名患有卡尔曼综合征的土耳其女性（HH5；Kim等人（2008）也患有轻度感音神经性耳聋和唇腭裂，612370）在CHD7基因中发现了从头IVS6+5G-C颠换。RT-PCR 分析显示，该突变导致 CHD7 染色质结构域 1 中 66 个氨基酸中的 22 个出现框内缺失，这是一个已知与组蛋白尾部相互作用的进化保守区域。在 96 名土耳其对照者或 180 名其他对照者中未发现该突变。

.0014 性腺功能减退症 5 不伴嗅觉丧失

CHD7、IVS8、GA、+5

患有正常渗透性低促性腺激素性性腺功能减退症的土耳其男性（HH5；Kim et al.（2008）在CHD7基因中发现了剪接位点转换（IVS8+5G-A）的杂合性，导致外显子8的跳过并导致移码和随后残基处的提前终止密码子（612370），并且没有其他异常。 849. 超过 70% 的 C 末端（包括大约一半的第一染色域和所有第二染色域）的截断预计会使蛋白质失去功能。没有其他受影响的家庭成员或亲戚。在 96 名土耳其对照者或 180 名其他对照者中未发现该突变。

.0015 低促性腺激素减退症 5 伴嗅觉缺失

CHD7、HIS55ARG

男性卡尔曼综合征患者（HH5；Kim 等人（2008）在 CDH7 基因的外显子 2 中发现了 164A-G 转变，导致高度保守的残基发生 his55-to-arg（H55R）取代。 612370）。没有其他受影响的家庭成员或亲戚。在 180 名对照者中未发现该突变。

.0016 充电综合症

CHD7、1-BP INS、8682T

在一名患有 CHARGE 综合征（214800）和右侧单指畸形的 11 个月大男孩中，Van de Laar 等人（2007）鉴定了 CHD7 基因外显子 38 中 1 bp 插入（8682insT）的杂合性，预计会导致蛋白质的提前终止。右侧单指伴有尺骨发育不全，耳朵小、方、位置低、左隐睾、小阴茎，以及先天性心脏畸形，包括右心室双出口、大出口室间隔缺损、发育不良。三尖瓣、肺动脉瓣狭窄、房间隔缺损II型。1周龄时发现双侧严重听力损失，脑部扫描显示双侧半规管缺失、左侧前庭蜗脑神经发育不全、右侧后鼻孔闭锁和小粘膜下腭裂。运动发育迟缓；11 个月大时，他无法在没有支撑的情况下坐着。

.0017 充电综合症

CHD7、GLN1599TER

Vuorela et al.（2008）在芬兰 CHARGE 综合征家族的 3 名成员中（214800）发现了 CHD7 基因第 21 号外显子中的 4795C-T 转变，导致 gln1599 到 ter（Q1599X）的取代。除了与 CHARGE 综合征一致的其他特征外，男性婴儿先证者和第二次妊娠的男性胎儿均缺乏嗅球。这名男婴在 3 个月大时死亡，肝脏也有明显的异构性，右侧肝叶和中线胆囊明显对称，还有肝外胆管阻塞和肠道明显旋转不足。他们的父亲在外周血淋巴细胞和口腔细胞中发现了这种突变，但他的发现很少，有左侧传导性听力损失、发育不良的杯形右外耳、面部轻微不对称以及非特异性退行性视网膜病变。右眼。父亲的父母和兄弟没有携带该突变，这表明该突变是在父亲身上重新发生的，而他的兄弟也有轻度不对称性听力损失和轻度左外耳发育不良。