联合氧化磷酸化缺陷 5; COXPD5

联合氧化磷酸化缺陷 5（COXPD5） 可能是由染色体 3q23 上 MRPS22 基因（605810） 的纯合突变引起的。

有关组合氧化磷酸化缺陷的遗传异质性的讨论，请参见 COXPD1（609060）。

▼ 临床特征

萨达等人（2007） 报道了 3 名近亲出生的同胞，在产前出现了严重的线粒体疾病。妊娠晚期超声检查显示全身水肿，尤其是颈部、阴唇和手掌，出生时有明显的皮下水肿和腹水。实验室检查显示严重的乳酸血症和血清氨升高。肥厚性心肌病和肾小管病在第一周内出现，婴儿在出生后第一个月内死亡。对 1 名受影响婴儿的骨骼肌活检显示，线粒体复合物 I、II、IV 和 V 的酶活性降低至正常对照的 8% 至 30%，但复合物 II 活性正常。Southern印迹分析显示mtDNA含量降低。

斯密茨等人（2011） 报道了一名巴基斯坦近亲父母所生男孩患有联合氧化磷酸化缺陷 5。患者出生时患有小头畸形、扩张型心肌病、畸形特征和肌张力低下。他在 2 岁时患上严重的慢性代谢性酸中毒，并出现短暂性癫痫发作。5.5 岁时，他的生长非常缓慢，发育迟缓，躯干肌张力低下，出现痉挛性四肢瘫痪。他没有患上肾小管病。脑部 MRI 显示胼胝体发育不全、白质脑病和髓鞘形成延迟。对患者成纤维细胞的研究表明，线粒体呼吸链复合物 I、III 和 IV 的活性降低至对照组的 36% 至 59%。线粒体蛋白合成产物的脉冲标记显示，线粒体计数存在明显且普遍的缺陷，约为对照的 26%。

▼ 分子遗传学

通过纯合性作图，然后进行序列分析，Saada 等人（2007） 在 3 名患有线粒体氧化磷酸化缺陷的同胞中发现了 MRPS22 基因（605810.0001） 的纯合突变。体外研究表明，重组 MRPS22 恢复了患者细胞中的 COX 酶活性。

Smits 等人在一名患有 COXPD5 的巴基斯坦男孩中进行了研究（2011） 鉴定了 MRPS22 基因中的纯合突变（L215P; 605810.0002）。