联苯水解酶样; BPHL

缬环病毒酶
酶粘蛋白相关抗原;MCNAA
乳腺上皮粘蛋白相关抗原

HGNC 批准的基因符号:BPHL

细胞遗传学定位:6p25.2 基因组坐标(GRCh38):6:3,118,376-3,153,578(来自 NCBI)

▼ 说明

丝氨酸水解酶,包括 BPHL,被定义为在其活性位点含有丝氨酸残基的一类功能性水解酶。它们可以分为亚科,这些亚科包含在底物特异性或氨基酸序列相似性方面密切相关的成员(Puente 和 Lopez-Otin,1995)。

▼ 克隆与表达

Larocca 等人通过免疫筛选从人类哺乳期乳腺组织制备的表达文库(1990)获得了部分 BPHL cDNA,他们将其称为 BA70-1。Northern 印迹分析在人乳腺肿瘤细胞系和其他几种癌细胞系中检测到一个主要的 1.8-kb 转录本和一个次要的 0.65-kb 转录本。

Puente 和 Lopez-Otin(1995) 分离出编码新型丝氨酸水解酶 BPHL 的全长人乳腺癌 cDNA。推导的 274 个氨基酸的蛋白质与参与芳香族化合物降解的原核酶具有显着的序列相似性;同一性最高的是由不同假单胞菌菌株的 bphD 基因编码的 4 种丝氨酸水解酶,约为 25%,所有这些酶都能降解联苯衍生物。重组 BPHL 蛋白表现出丝氨酸水解酶活性,该活性可被丝氨酸水解酶共价抑制剂消除。通过对人体组织进行 Northern 印迹分析,作者检测到一个主要的 1.8kb BPHL 转录本(在肝脏和肾脏中含量最高)和一个次要的 2.4kb 转录本。他们通过蛋白质印迹分析表明,BPHL 在人肝脏中表达为大约 30 kD 的蛋白质。

▼ 基因功能

伐昔洛韦(VACV) 是阿昔洛韦的 5-素缬氨酰酯前药,阿昔洛韦是一种有效的抗疱疹药物。VACV 在肠腔中相对稳定,但非常容易受到细胞内酶水解的影响。金等人(2003)发现与人结肠癌细胞膜相关的VACV水解酶是BPHL。凝胶过滤色谱检测到该酶的表观分子质量为 27 kD。重组 BPHL 对 VACV 的水解具有浓度依赖性,在 pH 值 7.4 至 8.0 范围内表现出最高活性,并且对丝氨酸水解酶抑制剂和游离硫醇修饰剂敏感,表明半胱氨酸和丝氨酸在催化功能中发挥作用北京建设银行。

▼ 基因结构

普恩特等人(1998) 确定 BPHL 基因跨度约为 30 kb,包含 8 个外显子。

▼ 测绘

作者:FISH,Puente 等(1998) 将 BPHL 基因定位于染色体 6p25。

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