中性粒细胞减少症，严重先天性，7，常染色体隐性遗传； SCN7
有证据表明严重先天性中性粒细胞减少症 7（SCN7） 是由染色体 1p34 上的 CSF3R 基因（138971） 纯合或复合杂合突变引起。
▼ 说明
严重先天性中性粒细胞减少症 7 是一种常染色体隐性免疫缺陷，其特征是在婴儿期或幼儿期反复感染。尽管骨髓活检显示粒细胞成熟正常，但患者患有外周中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少症对 G-CSF 治疗没有反应，但可能对 GM-CSF 有反应（Triot 等人，2014 年和 Klimiankou 等人，2015 年总结）。
有关严重先天性中性粒细胞减少症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SCN1（202700）。
▼ 临床特征
特里奥特等人（2014） 报道了 3 名同胞，他们的父母是土耳其近亲，在婴儿期或幼儿期反复感染。实验室研究显示外周中性粒细胞减少，但 2 名患者的骨髓活检显示所有 3 个造血谱系完全成熟，无骨髓增生异常。一名患者在 3 个月大时死于肺炎。2 名幸存患者对重组 G-CSF 治疗没有反应。其中一名患者还患有右位心和原发性纤毛运动障碍症状，SPAG1 基因（603395） 存在纯合截短突变，导致 CILD28（615505）。特里奥特等人（2014） 还报道了一个西班牙血统的家庭，其中一名 9 个月大的女孩在 2 个月大时出现与中性粒细胞减少症相关的尿路感染。骨髓抽吸显示没有成熟停滞和成熟粒细胞的存在。她对重组 G-CSF 治疗也没有反应。
克利米安库等人（2015） 报道了一名出生后不久就诊断出 SCN 的女婴。骨髓活检显示粒细胞生成发育不全，各阶段均减少，但无成熟停滞；红细胞生成、淋巴细胞生成和巨核细胞生成正常。在患者的中性粒细胞或单核细胞上未检测到G-CSFR的表达。中性粒细胞减少症对 G-CSF 治疗没有反应，但对 GM-CSF 给药有反应。作者建议，对 G-CSF 无反应的 SCN 患者应筛查种系 CSF3R 突变，并考虑用 GM-CSF 治疗。
▼ 遗传
Triot 等人报道的 SCN7 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Triot 等人在来自 2 个患有严重先天性中性粒细胞减少症的不相关家庭的受影响儿童中（2014） 鉴定了 CSF3R 基因的双等位基因突变（138971.0002-138971.0004）。第一个家族的突变为纯合错义突变（R308C；138971.0002），通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现，并经桑格测序证实。该突变与家庭中的疾病分离。骨髓细胞转染研究表明，R308C突变蛋白保留在内质网中，不在质膜上表达。与野生型相比，表达突变受体的细胞下游信号传导减少，但信号转导并未完全消除。第二个家族的患者为 2 个截短突变（138971.0003-138971.0004） 的复合杂合子，与功能丧失一致。
Klimiankou 等人在患有 SCN7 的女婴中（2015） 鉴定了 CSF3R 基因中的复合杂合截短突变（138971.0005-138971.0006）。这些突变是通过对 CSF3R 基因进行直接测序发现的，与该家族中的疾病分开。在患者中性粒细胞或单核细胞上未检测到 CSF3R 表达。
