运钴胺素蛋白 I 缺乏症

TCN1 缺乏
钴胺素假缺陷 由于转钴胺素缺陷
钴胺素 R 结合蛋白缺陷

本条目中代表的其他实体：
转钴胺 I 缺乏症伴乳铁蛋白缺乏症，包括
R 结合剂缺乏症伴乳铁蛋白缺乏症，包括

▼ 临床特征

Carmel 和 Herbert（1969） 报道了波多黎各-科西嘉家庭的 2 名成年兄弟由于血清、唾液、脑脊液、胃液和粒细胞中先天性缺乏钴胺素 R 型结合物而导致血清钴胺素（维生素 B12）降低。唾液中不含免疫R结合剂，但在血清中发现了少量交叉反应物质。在受测试的受影响雄性的所有 3 个后代中都发现了部分缺陷。该缺陷在临床上似乎是良性的。Hall 和 Begley（1977） 报道了 Carmel 和 Herbert（1969） 报道的家庭的后续情况。其中一名兄弟患有缓慢进展的神经系统疾病，其特征是痉挛性截瘫和痴呆，但作者认为这与转钴胺素缺陷无关，因为没有其他患有 R 结合剂缺乏症的家庭成员受到影响。

林等人。Hall 和 Begley（2001） 对弟弟进行了进一步的追踪，Hall 和 Begley（1977） 也对此进行了进一步的研究。尽管间歇性注射钴胺素，他的神经系统状况仍然恶化，并于 1983 年死因不明。他晚年的实验室研究显示，血清钴胺素下降，血清铁接近低水平，但没有巨幼细胞变化。进一步的实验室研究证实 TCN1（189905） 水平下降，并确定血清和唾液中乳铁蛋白（LTF; 150210） 缺乏，乳铁蛋白是一种与 R 结合剂共存于中性粒细胞特定颗粒和分泌物中的蛋白质。他的儿子和他哥哥的 R 缺乏症的儿子，都是假定的杂合子，也有 R 结合剂和乳铁蛋白的轻度缺乏。没有患者有感染倾向，如特定颗粒缺乏症所见（SGD; 245480）。相比之下，另外 4 名无关的 TCN1 缺陷患者的血清和唾液乳铁蛋白水平正常。林等人（2001） 假设 TCN1 和乳铁蛋白的缺乏构成了一种独特的遗传性疾病，与孤立的 R 结合剂缺乏症不同。

Carmel（1982） 报道了一名 77 岁男性由于转钴胺素 I 缺乏而导致血清钴胺素水平较低。此外，唾液中钴胺素 R 结合蛋白几乎检测不到，从而确定诊断。实验室研究表明，他的钴胺素几乎全部由TCN2（613441）携带。不存在巨幼细胞贫血，患者在每月接受注射的同时能够维持正常的血清钴胺素水平。该患者还患有慢性贫血、萎缩性胃炎、轻度充血性心力衰竭和轻度远端振动丧失，作者将后者归因于同时存在的叶酸缺乏和酗酒。Carmel（1982） 得出结论，转钴胺素 I 缺乏症是一种良性疾病，与转钴胺素 II 缺乏症（275350） 形成鲜明对比。

Carmel（1983） 报道了一名 64 岁男性的血清钴胺素降低、血清叶酸正常且无巨幼细胞变化。尿液中未发现甲基丙二酸或同型半胱氨酸。通过放射免疫分析，在血清、胃液、唾液或粒细胞中未检测到 R 结合剂。患者没有与低血清钴胺素相关的神经功能障碍。

西格尔等人（1987） 描述了一名患有血浆 R 结合剂缺乏症的健康男性，他在 45 岁时接受了双手感觉异常的评估。他的双腿逐渐出现感觉异常和麻木，步态变得不稳。两年后，他的四肢本体感觉中度至重度丧失，疼痛和触觉轻度丧失，深部腱反射活动减退甚至消失，但力量完好。发病七年后，患者用手操纵物体出现明显困难，步态变得宽阔，肘部和膝盖丧失本体感觉。手腕和脚踝处的针刺感和温度感略有减弱，深部腱反射消失。发病 10 年后（55 岁），他只能坐在轮椅上。维生素 B12 似乎没有治疗价值。血清 B12 水平降低，血清 R 结合剂水平缺失，但唾液中可检测到低水平的 R 结合剂。

Adcock 和 McKnight（2002） 报道了一名 48 岁女性，在常规检查中发现她的血清钴胺素水平降低，平均红细胞体积轻度增加。血清叶酸、同型半胱氨酸和甲基丙二酸正常。维生素 B12 注射仅导致血清钴胺素水平短暂改善。实验室检查结果以及没有神经系统、胃肠道和血液学异常表明 TCN1 缺乏。Adcock 和 McKnight（2002） 强调了在钴胺素减少的情况下正确诊断 TCN1 缺乏症的重要性，因为可以避免不必要的治疗。

▼ 分子遗传学

在其中一位患有 TCN1 缺陷的兄弟中，最初由 Carmel 和 Herbert（1969） 报道，Lin 等人（2001） 没有发现 TCN1 基因初始编码序列的启动子区域有任何突变（189905）。然而，材料短缺阻碍了进一步的测序。