羧肽酶 N，多肽 1，50-KD； CPN1

羧肽酶 N，催化子单元
血清羧肽酶 N；SCPN
羧肽酶 N，血清；CPN
羧肽酶 B、血清
激酶 I
过敏毒素灭活剂

HGNC 批准的基因符号：CPN1

细胞遗传学位置：10q24.2 基因组坐标（GRCh38）：10:100,042,193-100,081,869（来自 NCBI）

羧肽酶 N（精氨酸羧肽酶，EC 3.4.17.3）可切割肽和蛋白质 C 末端的碱性氨基酸残基。该酶在调节激肽和过敏毒素等肽的生物活性中发挥着核心作用，因此也被称为激肽酶-1和过敏毒素灭活剂。羧肽酶 N 是一种 280-kD 四聚体复合物，由 2 个相同的 83-kD 调节子单元（603104） 和 2 个相同的 50-kD 催化子单元组成。斯基格尔等人（1988）和格布哈德等人（1989）每个纯化了羧肽酶N并确定了催化子单元的部分序列。Gebhard 等人通过使用基于蛋白质序列的寡核苷酸探针筛选肝脏 cDNA 文库（1989）分离出编码催化子单元CPN1的cDNA。预测的蛋白质长度为 458 个氨基酸。莱利等人（1998） 指出羧肽酶 N 是调节性 B 型羧肽酶组的成员（参见 CPD, 603102）。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交组的分析，Riley 等人（1998） 将 CPN1 基因对应到染色体 10。

Hegele（2003） 指出CPN1 基因定位于10q24.2。

▼ 分子遗传学

马修斯等人（1980）报道了一个患有羧肽酶N缺乏症的家族（212070），其中65岁的白人男性先证者有11年的血管性水肿病史，大约每周发生一次。发作持续约 24 小时，最常累及面部和舌头，但有时会累及躯干或四肢上大片区域的瘙痒性红色肿胀。使用鱼精蛋白作为底物对血清进行重复分光光度法测定羧肽酶 N 活性，结果显示先证者和他的妹妹各自具有大约 20% 的正常活性。一些家庭成员在临床上患有血管性水肿或慢性荨麻疹以及花粉热或哮喘的某种组合，并且血清羧肽酶 N 轻度降低，表明常染色体隐性遗传。

Cao 和 Hegele（2003） 对从 Mathews 等人报告的指标患者细胞中提取的基因组 DNA 中的 CPN1 基因进行了测序（1980） 并鉴定了 3 个变体：在核苷酸 385（603103.0001） 处插入单个 G，这在 128 名正常白种人中未发现；外显子 3 中的 746G-A SNP 预计会导致 gly178 至 asp 突变（G178D；603103.0002），其频率为 0.0078；IVS1+6C-T SNP，频率为0.051，不影响编码序列。Cao 和 Hegele（2003） 得出结论，这些变异中的前 2 个是罕见的分子事件，可能导致羧肽酶 N 缺乏表型。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 羧肽酶 N 缺乏
CPN1，1-BP INS，385G

在马修斯等人最初报道的家庭中（1980），其中羧肽酶 N 缺乏（212070） 导致血管性水肿或慢性荨麻疹，以及花粉热或哮喘，Cao 和 Hegele（2003） 发现先证者是 CPN1 基因中 2 个罕见变异的明显复合杂合子：外显子 1 中由于在核苷酸 385 处插入单个 G 而发生移码突变，以及外显子 3 中的 746G-A 转换导致 gly178 至 asp 取代（G178D；603103.0002）。

.0002 羧肽酶 N 缺乏
CPN1、GLY178ASP

参见 603103.0001 以及 Cao 和 Hegele（2003）。