蛋白质磷酸酶甲酯酶1； PPME1

PME1

HGNC 批准的基因符号：PPME1

细胞遗传学位置：11q13.4 基因组坐标（GRCh38）：11:74,171,289-74,254,703（来自 NCBI）

▼ 说明

蛋白磷酸酶甲酯酶-1 催化蛋白磷酸酶-2A 催化子单元（PPP2CA; 176915） 的去甲基化（Ogris 等人, 1999）。

▼ 克隆与表达

Ogris 等人使用免疫沉淀和表征由催化失活 PPP2CA 突变体 H59Q 和 H118Q 形成的稳定蛋白复合物（1999） 鉴定了大约 44 kD PPP2CA 相关蛋白，并通过 RT-PCR 从 HeLa 细胞 mRNA 中克隆了 cDNA，命名为 PPME1。推导的 386 个氨基酸的蛋白质分别与线虫和酿酒酵母同源物具有 40% 和 26% 的序列同一性。人类 PPME1 含有一段高度带电的氨基酸，所有 3 个 PPME1 同源物均含有使用活性位点丝氨酸的脂肪酶的共有序列。

▼ 基因功能

通过使用野生型和 H59Q 和 H118Q 突变体 PPP2CA 进行免疫沉淀分析，Ogris 等人（1999）表明PPME1与催化失活的突变子单元形成稳定的复合物，但不与野生型子单元形成稳定的复合物。PPME1 在细菌中的表达表明，PPME1 具有 PPP2CA 甲酯酶活性，该活性可被 PPP2CA 抑制剂冈田酸抑制，但不会被丝氨酸蛋白酶抑制剂 PMSF 抑制。通过共免疫沉淀实验，Ogris 等人（1999）表明PPP2CA抑制剂冈田酸、氟化钠和焦磷酸钠降低了PPME1与H59Q突变体的关联。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 PPME1 基因定位到染色体 11（RH11842）。

▼ 生化特征

晶体结构

邢等人（2008） 报道了人 PME1 本身以及与 PP2A 异二聚体核心酶复合物的 2.1 埃分辨率的晶体结构，该酶由 PPP2CA 和 PPP2R1A 组成（605983）。该结构表明，PME1 直接与 PP2A 的活性位点结合，并且这种相互作用通过将其催化三联体残基重新排列成活性构象而导致 PME1 的激活。这种相互作用还通过驱逐 PP2A 磷酸酶活性所需的锰离子而导致 PP2A 失活。