短暂性骨髓增生综合征

MST
白血病、短暂性
骨髓细胞生成异常；TAM

细胞遗传学位置：21q11.2 基因组坐标（GRCh38）：21:13,000,001-15,000,000

短暂性骨髓增殖综合征是一种类白血病反应，发生在一些患有唐氏综合症的新生儿中，很少发生在表型正常的婴儿中（Seibel 等，1984）。Niikawa 等人在 9 名患有短暂性骨髓增生综合征的唐氏综合症患者中（1991） 发现着丝粒染色体标记的遗传模式与亲本染色体 21 的复制相容。因此，他们提出了染色体 21 突变基因“二体纯合性”的假设作为致病机制（Abe et al. 1991）。 ，1989）。新川等人（1991） 观察了一名唐氏综合症患者，该患者有一个染色体 21 倒位；通过对其他 5 名患者的 DNA 多态性标记进行研究，他们获得的结果表明推定基因（他们用 TMS 表示）位于 21q11.2。

细胞遗传学和分子研究表明，在与短暂异常骨髓生成​​相关的唐氏综合症中，21 三体性通过有丝分裂（或减数分裂 II）不分离比通过减数分裂 I 错误更频繁地出现（Shen 等，1995）。这支持了 21 三体细胞中染色体 21 上某个基因座的“二体纯合性”概念。在这些患者中，没有证据表明母亲年龄有影响（Iselius 等，1990）。就像新川等人一样（1991），沉等人（1995） 将假定的 TAM 基因定位到着丝粒周围区域，21q11.1-q11.2。Niikawa 等人报道了患有唐氏综合症和 TAM 的 7 日龄雄性（1991），太田等人（1996） 分离出对应于 inv（21） 断点的粘粒克隆，假设在该患者中假定的 TAM 基因被断点破坏。母亲有相同的倒位，父亲有正常的核型。类白血病反应在出生几个月后自然消失。太田等人（1996） 指出没有证据表明染色体 21 上有印记；因此，他们推测假定的 TAM 基因的破坏可能是异常的基础。融合基因的存在不太可能，因为几乎没有唐氏综合症 TAM 病例报告有染色体 21 重排，就像在这个危急病例中观察到的那样。