锚蛋白重复结构域蛋白 2；ANKRD2

具有 PEST 基序和富含脯氨酸区域的锚蛋白重复蛋白；ARPP

HGNC 批准的基因符号：ANKRD2

细胞遗传学定位：10q24.2 基因组坐标（GRCh38）：10:97,572,441-97,583,884（来自 NCBI）

▼ 说明

ANKRD2属于保守的肌肉锚蛋白重复蛋白（MARP）家族。MARPs 的表达是针对生理应激、损伤和肥大而诱导的（Miller et al., 2003）。

▼ 克隆与表达

Kemp et al.（2000）克隆了小鼠Ankrd2，并获得了部分人ANKRD2 cDNA。全长 328 个氨基酸的小鼠蛋白在其 N 端一半包含一个 ATP/GTP 结合结构域，在其 C 端一半包含一个锚蛋白重复区域。它还具有核定位信号、2 个蛋白质不稳定 PEST 序列和 2 个磷酸化位点。Northern印迹和PCR分析仅在含有横纹肌的组织中检测到小鼠Ankrd2的表达。小鼠胚胎的原位杂交显示，Ankrd2 表达仅限于第 9.5 天的体节肌节。在发育后期，Ankrd2在外背部肌肉中的表达强于肋间肌，并且在心脏中不表达。

Pallavicini et al.（2001）从骨骼肌EST数据库中获得了全长人类ANKRD2。推导的 333 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 37.2 kD。它包含至少 4 个锚蛋白重复序列、几个潜在的磷酸化位点、一个 PEST 序列和一个核定位信号。ANKRD2 与小鼠 Ankrd2 氨基酸一致性为 89%，与人 CARP 氨基酸一致性为 43%（ANKRD1; 609599）。Northern blot 和 RT-PCR 分析显示，ANKRD2 在骨骼肌中高表达，而在心脏、肾脏和前列腺中表达较低。蛋白质印迹分析检测到 42-kD ANKRD2 蛋白主要存在于骨骼肌中，但也存在于心脏和肾脏中。免疫荧光分析显示，培养的一些人和小鼠成肌细胞中存在点状核 ANKRD2 染色，并且随着分化的进展，ANKRD2 在细胞质中逐渐积累。在成人骨骼肌组织切片中，仅在细胞质中检测到表达。ANKRD2 表达仅限于成人骨骼肌的慢纤维，但并非所有慢纤维都以相同水平表达 ANKRD2。ANKRD2 在人类营养不良的肌肉中表达较弱。

Miller等人（2003）利用Western blot分析在人类心脏中检测到了55-kD的ANKRD2蛋白。通过成人和胎儿心脏的RT-PCR，他们获得了额外的ANKRD2序列，包括一个替代的上游ATG起始密码子，该密码子在ANKRD2蛋白上添加了113个N端残基（13 kD）。Miller et al.（2003）提出，这种预测的 50-kD ANKRD2 亚型是心脏特有的。免疫荧光分析未在胎鼠心肌细胞中检测到 Ankrd2。然而，免疫电镜显示Ankrd2与titin（TTN; 188840）在成年牛心脏的I带区域。Ankrd2 还定位于成年大鼠心脏的细胞核和核周区域。

▼ 基因功能

Kemp等人（2000）利用小鼠肌肉类器官培养物的抑制消减杂交发现，拉伸7天后Ankrd2表达增加了4倍。Ankrd2 表达在成肌细胞融合期间也增加，并在分化至融合前水平时减少。

Nakamura et al.（2002）发现肌萎缩侧索硬化症（ALS；ALS；见105400）。ARPP 在对照骨骼肌中以棋盘模式表达，但 ALS 肌肉中不存在棋盘模式。棋盘状图案的丧失不仅限于严重病例，也发生在肌肉萎缩较少的轻度病例中。ARPP在ALS肌细胞核中高表达，且常与快速MHC（见160730）、胚胎MHC（MYH3；160720），以及慢MHC（MYH7；160760）在 ALS 肌纤维中。

Kojic et al.（2004）通过体外和体内结合实验表明ANKRD2与Z盘蛋白telethonin（TCAP；TCAP）相互作用。604488），以及转录因子YB1（NSEP1; 154030）、PML（102578）亚型IV、p53（TP53；191170）。ANKRD2 与 PML 共定位于分化的人类肌管的点状核体中。在原代人成肌细胞中，未检测到核体，并且 ANKRD2 和 PML 均广泛定位于细胞质中。ANKRD2在体外和体内结合p53并增强p53对CDKN1A（116899）启动子的上调。Kojic et al.（2004）假设ANKRD2可能参与感知应激信号并将其与肌肉基因调控联系起来。

Ishiguro et al.（2005）利用免疫组织化学显微镜检查发现，37例横纹肌肉瘤中有33例（89.2%）有ARPP表达。蛋白质印迹分析显示，所有测试的横纹肌肉瘤中均存在 ARPP。ARPP 高表达通常与肿瘤细胞骨骼肌分化的形态学证据相关。相比之下，在检查的 126 个非横纹肌肉瘤肿瘤中，ARPP 仅在 8 个肿瘤（6.3%）中表达。

Mckoy et al.（2005）发现被动拉伸4天和7天后小鼠胫骨前肌中Ankred2 mRNA和蛋白显着上调。在脊柱后凸（见 605739）突变小鼠的快速肌肉中，缺乏对超负荷的肥大反应，但肌肉表型比野生型小鼠慢，Ankrd2 表达也显着上调。相比之下，大鼠比目鱼肌的去神经会产生向快肌表型的转变，与 Ankrd2 的显着下调相关。Mckoy et al.（2005）得出结论，ANKRD2是一种与慢肌功能相关的拉伸反应基因，并且它是与调节肌肉质量的系统分开的机械传导系统的一部分。

▼ 基因结构

Pallavicini et al.（2001）确定ANKRD2基因包含9个外显子，长度约为12 kb。5-prime侧翼区包含TATA框和肌肉特异性转录因子MYOD（159970）和E47（TCF3）的结合基序；147141）和NF-kappa-B（见164011）。

▼ 测绘

Pallavicini et al.（2001）通过辐射杂交分析将ANKRD2基因定位到染色体10q23.31-q23.32。