岩藻糖基转移酶 10; FUT10

FUCTX

HGNC 批准的基因符号：FUT10

细胞遗传学定位：8p12 基因组坐标（GRCh38）：8:33,308,061-33,473,146（来自 NCBI）

▼ 说明

FUT10（EC 2.4.1.65）属于岩藻糖基转移酶家族，可将岩藻糖从GDP-岩藻糖转移到N-乙酰基-D-葡萄糖胺（GalNAc）残基上，以1,3键连接到半乳糖（Gal）-1,4-GlcNAc上-R和/或以1,4键连接到Gal-1,3-GlcNAc-R上（Baboval和Smith，2002）。

▼ 克隆与表达

Roos et al.（2002）以果蝇岩藻糖基转移酶为查询，鉴定了人FUT10和FUT11的部分序列（616932）。

使用s Fuctiv（FUT4;）进行数据库分析 104230）作为查询，Baboval 和 Smith（2002）识别出了小鼠和人类 FUT10 和 FUT11，他们分别将其称为 FUCTX 和 FUXTXI。数据库分析表明存在 FUCTX 剪接变体。FUCTX 具有短的细胞质 N 末端尾部，后面是跨膜区和具有保守 FENA 基序的胞外糖基转移酶结构域。Northern印迹分析在所有检查的小鼠组织中检测到大约3.5-kb Fuctx转录物的可变表达，其中肝脏和胸腺中的水平最高。小脑原位杂交检测到浦肯野细胞以及内部颗粒细胞层中 Fuctx 的强表达。表位标记的人 FUCTX 在转染的 COS 细胞中以核周模式表达。

Mollicone等人（2009）通过对人类胚胎和成人大脑的总RNA进行RT-PCR，克隆了FUT10的3个剪接变体。数据库分析揭示了一个额外的剪接变体。这些变体的不同之处在于使用替代起始密码子和终止密码子，以及剪接位点选择和外显子跳跃。胚胎转录本编码 391 和 419 个氨基酸的推导蛋白质。较小的蛋白质缺乏 N 端跨膜结构域，可能是可溶的，而较大的蛋白质则具有预测的 N 端内质网（ER）保留信号。成体转录物编码推导的 479 个氨基酸的蛋白质，具有 N 端跨膜结构域和 N 端和 C 端的 ER 保留信号。计算机中鉴定的变体编码推导的 428 个氨基酸的可溶性亚型。所有 FUT10 蛋白都具有其他 α-1,3-岩藻糖基转移酶中发现的 5 个保守基序中的 4 个，但它们的不同之处在于涉及受体底物识别的第二个基序。所有亚型都至少有 3 个 N-糖基化位点。Northern blot 分析在 50 至 70 天的胚胎中检测到 4 个 FUT10 转录本，大小从 3 kb 到 12 kb，其中 3 kb 转录本的丰度最高。4种转录物的表达在成人和胎儿组织中具有组织特异性，并且成人和胎儿组织之间的表达模式不同。荧光标记的 FUT10 同工型具有 419 和 479 个氨基酸，定位有 ER 标记，而 391 个氨基酸同工型则定位有溶酶体标记，并且可能已被降解。

▼ 基因结构

Mollicone et al.（2009）确定FUT10基因全长102 kb，包含7个外显子。他们在外显子 4 的 3-prime 一侧的 17-GT 重复序列中鉴定出了一个微卫星序列。

▼ 测绘

Baboval and Smith（2002）指出FUT10基因定位于染色体8。Mollicone et al.（2009）确定FUT10基因定位于染色体8p11.23。

Gross（2016）根据FUT10序列（GenBank BC004884）与基因组序列（GRCh38）的比对，将FUT10基因定位到染色体8p12。

▼ 基因功能

Mollicone等人（2009）通过分析COS-7细胞中表达的含有479、419和391个氨基酸的人FUT10亚型，发现所有亚型都将岩藻糖从GDP-岩藻糖转移到生物素（一种天然双触角寡糖）上。使用一组双触角和 N-聚糖相关受体表明，与其他 α-1,3-岩藻糖基转移酶相比，FUT10 同种型在没有 MnCl2 的情况下发挥作用，并使用双触角 N-聚糖受体，包括最内部的 Glc-NAc 残基，而不是短线性受体。Mollicone等人（2009）得出结论，FUT10受体底物和活性特征与经典的单外显子α-1,3-岩藻糖基转移酶（例如FUT3（111100））不同。

▼ 进化

Mollicone等人（2009）鉴定了脊椎动物中的FUT10直系同源物、脊椎动物和尾索动物中的FUT11直系同源物以及昆虫和低等生物中的FUT10和FUT11相关酶。研究结果表明，FUT10和FUT11的祖先出现在约9.8亿年前（MYA），并且在约830 MYA发生了复制事件。