哮喘相关特征 2
ASRT2
NPSR1 基因（608595）的变异与 7p15-p14 区域相关的哮喘相关性状的易感性有关。
▼ 说明
哮喘相关特征包括哮喘的临床症状，例如咳嗽、喘息和呼吸困难；通过乙酰甲胆碱激发试验评估支气管高反应性（BHR）；血清 IgE 水平；过敏症；和特应性皮炎（Laitinen et al., 2001; Illig 和 Wjst，2002）。
有关哮喘遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 600807。
▼ 测绘
Laitinen 等人（2001）对芬兰中东部凯努省人群的哮喘易感位点进行了全基因组扫描。10万人口是四百年前人口2000人的基础上的扩张。芬兰的一项双胞胎家庭研究支持哮喘有很强的遗传因素（Laitinen 等，1998）。Laitinen et al.（2001）确定了两个暗示性联系的区域，并通过更高密度的绘图对它们进行了进一步研究。他们获得了 7p15-p14 20 cM 区域与 3 个表型连锁的证据：哮喘、高水平 IgE 以及表型的组合。高血清 IgE 的关联最强。他们还在两个孤立的数据集中观察到该位点与哮喘或过敏症之间的联系。
Polvi 等人（2002）在 7p15-p14 上的 TCRG 位点（参见 186970）上使用了 4 个跨 169 kb 的高度多态性微卫星标记，在 2 个孤立的芬兰家庭组中分离哮喘相关性状进行连锁和关联研究。他们发现 TCRG 与哮喘或 IgE 血清水平升高没有很强的关联，并得出结论，TCRG 不太可能是 7p15-p14 区域的主要易感基因。
▼ 分子遗传学
为了鉴定染色体7p上的哮喘易感基因，Laitinen等人（2004）采用了分层基因分型设计。Laitinen et al.（2004）鉴定出一个包含 2 个基因的 133 kb 风险片段。其中一个基因编码孤儿G蛋白偶联受体，他们称之为GPRA（NPSR1）。（另一个基因，AAA1（608596），位于与GPRA相反的DNA链上。）GPRA在纤毛细胞中的表达要高得多哮喘患者的呼吸道上皮与正常对照的呼吸道上皮相比。哮喘平滑肌的 GPRA 同工型 B 染色呈强阳性，与对照组的阴性结果相反。在吸入卵清蛋白攻击后，与对照小鼠相比，致敏小鼠肺部的 mRNA 中也发现了更高水平的 GPRA 表达。在来自芬兰和加拿大的 3 个队列中，SNP 标记的单倍型与高血清 IgE 或哮喘相关。GPRA 的小鼠直系同源物在卵清蛋白诱导炎症的小鼠模型中上调。Laitinen et al.（2004）发现5个微卫星标记和13个SNP暗示了一个47-kb的单倍型模式，涉及NM51和SNP563704之间的10个标记。他们在哮喘易感性单倍型中发现了一个编码多态性SNP591694（608595.0001）。Laitinen 等人（2004）得出结论，他们的数据表明 GPRA 与特应性和哮喘的发病机制有关。
Orsmark-Pietras et al.（2008）鉴定出tenascin C（TNC）；187380）作为转染的HEK-293H细胞和人肺上皮细胞系中NPS-NPSR1信号通路的下游靶基因。与对照组相比，哮喘患者支气管上皮中 TNC 和 NPSR1 蛋白的表达均有所增加。Orsmark-Pietras et al.（2008）通过对 3,113 名患有哮喘相关疾病的西欧儿童的 TNC 基因内和 3-prime 的 SNP 进行基因分型，发现染色体 9q33（ASRT8; 613207）。进一步的分析显示 TNC 和 NPSR1 变体之间存在上位相互作用的证据。TNC变异rs2104772（L1677I）与NPSR1 SNP rs323922和rs324384结合，在特应性致敏或医生哮喘诊断方面表现出显着的相互作用（p值范围为0.009至0.037）。
Bruce 等人（2009）提出的证据表明，NPSR1 基因中的 SNP 可能在观察到的接触农场动物对儿童过敏的保护作用中发挥作用。开始与农场动物接触的时间似乎也很重要。暴露于内毒素脂多糖会上调单核细胞中 NPSR1A 水平的发现强化了这些观察结果。
