外胚层发育不良-并趾综合征 1；EDSS1
外胚层发育不良并指综合征-1（EDSS1）是由 PVRL4 基因（NECTIN4；纯合子或复合杂合子突变）引起的。609607）在染色体 1q23 上。
▼ 说明
外胚层发育不良并指综合征（EDSS）的特征是头皮毛发、眉毛和睫毛稀疏或缺失，指甲发育不良，牙釉质发育不全，圆锥形牙齿，掌跖角化症和部分皮肤并指（Raza等人总结，2015） ）。
外胚层发育不良并指综合征的遗传异质性
外胚层发育不良并指综合征-2（EDSS2; 613576）对应到染色体7p21-p14。
▼ 临床特征
Brancati 等人（2010）研究了两个不相关的家庭，这些家庭表现出与手和/或脚的皮肤并指相关的头发和牙齿异常。Boudghene-Stambouli 和 Merad-Boudia（1991）最初描述的一个家庭有 4 个受影响的兄弟姐妹，其父母都是健康的阿尔及利亚人。另一个家庭有 2 名受影响的兄弟姐妹，他们的父母都是意大利血统的非近亲健康父母。所有受影响的个体都表现出不同程度的部分皮肤并指，涉及手指2-3和3-4以及脚趾2-3和4-5。在年轻患者中，整个头皮的头发稀疏且粗糙，并且在很小的时候就有断裂的倾向。眉毛、睫毛和体毛都表现出相同的异常。进行性脱发出现在生命的第二个十年，头皮上有斑片状脱发区域，并逐渐发展为完全脱发。头发形态异常包括不规则间隔的扭曲（毛干扭曲）和沿毛干肿胀，特别是与断裂区域相关。牙科检查结果包括牙齿间距异常宽大，牙冠呈钉状和圆锥形。所有患者出汗正常。
Jelani等（2011）报道了巴基斯坦旁遮普省偏远地区的一个5代近亲大家庭，其中最后一代有10人患有EDSS1。所有人的头皮头发稀疏，眉毛和睫毛稀疏甚至缺失，圆锥形和圆柱形牙齿牙釉质发育不全，指甲发育不全，第三和第四手指以及第二和第三脚趾有皮肤并指。大多数人还患有手掌角化过度。没有人患有少汗症或多汗症、认知障碍或其他全身症状。该家系的临床特征与Brancati et al.（2010）描述的相似，只是毛发没有表现出菌毛形态。
Fortugno et al.（2014）报道了 3 名兄弟姐妹，他们是阿富汗裔的表亲父母所生，患有皮肤并指、头发和牙齿异常。所有受影响的个体均表现出牙齿间距异常宽且发育不全。头发形态异常包括菌毛扭曲，并在生命的第二个十年出现进行性脱发，导致完全脱发。皮肤并指症状各异，但涉及 2 至 4 根手指和 2 至 5 根脚趾。据报道，1 名受影响个体对热不耐受。
Raza et al.（2015）研究了居住在印度和巴基斯坦边境地区的一个部落的一个5代近亲b伸蛋白家族，其中2个同胞和他们的表亲一旦被移除，就表现出外胚层发育不良和并指畸形。3人均表现出类似的先天性少毛症，头皮毛发稀薄稀疏至缺失，眉毛和睫毛稀疏至缺失，腋毛和体毛缺失；成年男性患者的胡须和胡须缺失。光学显微镜显示毛发异常，提示有菌毛。观察到严重的营养不良性掌跖角化病，手掌活检显示正角化过度和汗腺单位完全缺失。头皮活检显示表皮角化过度、棘层肥厚，毛囊密度明显降低。受影响的个体在夏季有耐热不耐受的症状。手脚指甲厚、扁平、变色、有纵向皱纹和角化过度。牙齿呈圆锥形和圆柱形，牙釉质发育不全。所有3名患者均出现部分皮肤并指，直至涉及2至4个手指的近端指间关节和涉及2至5个脚趾的远端指间关节。患者还表现出双侧耳廓变形，并且全部都有结膜化脓性炎症。
▼ 遗传
Brancati et al.（2010）证明外胚层发育不良-并指综合征-1是一种常染色体隐性遗传疾病。
▼ 测绘
Boudghene-Stambouli和Merad-Boudia（1991）描述的具有EDSS1的阿尔及利亚近亲家系中，Brancati等（2010）利用纯合性作图方法将EDSS1位点定位到SNP rs11265404和rs16833478之间的染色体1q23.3（112.6-） 158.6 Mb，NCBI36）。两点连锁分析在 D1S484 处给出的最大对数值为 3.08。
▼ 分子遗传学
Boudghene-Stambouli和Merad-Boudia（1991）描述的患有EDSS1的阿尔及利亚家族成员中，Brancati等人（2010）发现了PVRL4基因的纯合突变（R284Q；609607.0001）。在一个患有 EDSS1 的意大利家庭的受影响成员中，他们鉴定出 PVRL4 基因突变的复合杂合性（T185M, 609607.0002；906delT，609607.0003）。1 名患者的毛囊间表皮和毛囊中 PVRL4 免疫染色降低。α-连环蛋白（CTNNA1；CTNNA1；）的细胞膜染色也高度混乱。116805）、β-连环蛋白（CTNNB1；116806）、E-钙粘蛋白（CDH1；192090）、阿法丁（MLLT4；159559）在患者皮肤中。
Jelani等人（2011）在患有EDSS1的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中发现了PVRL4基因的纯合突变（P212R；609607.0004）。该突变是在纯合性作图确定与染色体 1q23 的连锁后发现的。这些发现暗示了细胞粘附分子在该疾病的发病机制中的作用。
Fortugno等人（2014）在3名患有外胚层发育不良和皮肤并趾症的同胞中对PVRL4基因进行了测序，并鉴定出错义突变的纯合性（V242M；613753.0005），其未受影响的父母是杂合子。作者注意到 EDSS1 和唇腭裂外胚层发育不良综合征（CLPED1；225060），由PVRL1基因突变引起（NECT1; 600644），并指出这些疾病可以称为“nectinpathies”。
Raza et al.（2015）在一个 5 代近亲巴基斯坦家族的 3 名受影响成员中，将 EDSS 定位到染色体 1q23，鉴定出 PVRL4 基因（Q61X；Q61X；609607.0006）。该突变以杂合性形式存在于未受影响的父母和同胞中，并且在 100 个种族匹配的对照中未发现。
