人内源性逆转录病毒-H长末端重复序列2；HHLA2

HERV-H LTR 关联 2
B7 同系物 5；B7H5
B7同系物7；B7H7

HGNC 批准的基因符号：HHLA2

细胞遗传学定位：3q13.13 基因组坐标（GRCh38）：3:108,296,548-108,378,285（来自 NCBI）

▼ 说明

HHLA2 属于 B7 共刺激分子家族，参与 T 淋巴细胞的激活和下调。其独特之处在于其胞外区域包含 3 个而不是 2 个免疫球蛋白（Ig）结构域。HHLA2 特异性结合 CD28H（TMIGD2；614715）并共刺激T细胞（Zhu et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

人内源性逆转录病毒（HERV）序列是重复元件，源自古老的种系逆转录病毒感染，通过进一步的感染、逆转录转座和/或复制而增加了拷贝数。HERV-H 家族已被证明在多种邻近基因的表达中发挥作用（Kowalski 等人总结，1999）。通过在 EST 数据库中搜索与 HERV-H 长末端重复序列（LTR）相关的序列，Mager 等人（1999）鉴定了 2 个基因，称为 HHLA2 和 HHLA3（604372），其转录物在 HERV-H 的 LTR 内被多聚腺苷酸化。 H家族。HHLA2 由 2 个 EST 克隆和 1 个 cDNA 克隆代表，所有克隆都具有聚腺苷酸化 LTR 作为其 3 引物末端。HHLA2 编码预测的 414 个氨基酸的蛋白质，具有分泌信号肽、3 个免疫球蛋白样结构域和一个跨膜结构域。Northern 印迹分析表明，HHLA2 主要在肠组织、肾脏和肺中表达，转录物大小约为 2.5 kb。RT-PCR 实验还检测到大脑、胎盘和淋巴细胞中的转录。没有检测到利用非 LTR 多腺苷酸化信号的主要人类 HHLA2 或 HHLA3 转录物。

Zhu等人（2013）通过筛选受体阵列，鉴定出HHLA2（他们称之为B7H5）作为CD28H的配体。B7H5 包含 IgV、IgC 和 IgV 结构域，并且与 CD28H 一样，在啮齿类动物中不存在。PCR分析检测到B7H5在睾丸、结肠、肺、肾和胰腺中表达丰富，而在小肠、肝脏和骨骼肌中表达量较低。B 细胞、树突状细胞和巨噬细胞中表达丰富，但 T 细胞中不表达。FACS 分析检测到单核细胞来源的巨噬细胞上的表达，但未检测到淋巴细胞或单核细胞上的表达。

▼ 基因功能

Zhu等人（2013）利用流式细胞术分析和ELISA证实B7H5结合CD28H，但不结合其他CD28（186760）家族成员。炎症刺激不同程度地上调抗原呈递细胞上的 B7H5 表达。B7H5 对 T 细胞表现出共刺激活性，可能利用 AKT（164730）途径。

▼ 测绘

Gross（2014）根据HHLA2序列（GenBank AF126162）与基因组序列（GRCh38）的比对，将HHLA2基因定位到染色体3q13.13。