ST8 α-N-乙酰基-神经氨酸胺 α-2,8-唾液酸转移酶 6;ST8SIA6
α-2,8-唾液酸转移酶 VI
ST8SIA VI
唾液酸转移酶8F;SIAT8F
HGNC 批准的基因符号:ST8SIA6
细胞遗传学定位:10p12.33 基因组坐标(GRCh38):10:17,315,421-17,454,595(来自 NCBI)
▼ 说明
唾液酸是参与细胞间通讯、细胞间相互作用、粘附和蛋白质靶向的寡糖结构的关键决定因素。ST8SIA6属于合成唾液酸糖缀合物的唾液酸转移酶家族(EC 2.4.99.8)(Takashima et al., 2002)。
▼ 克隆与表达
Takashima et al.(2002)克隆了小鼠St8sia6。Northern 印迹分析表明 St8sia6 普遍表达。最高表达在肾脏中,检测到 3 个主要转录本。
Teintenier-Lelievre et al.(2005)通过以ST8SIA1(601123)为查询条件检索数据库,然后对乳腺癌细胞系cDNA文库进行RT-PCR,克隆了ST8SIA6。推导的 398 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 44.8 kD。它具有一个 N 端跨膜结构域,随后是一个含有唾液酸基序 L、S、III 和 VS 的催化结构域以及 5 个潜在的 N-糖基化位点。ST8SIA6 与 ST8SIA1 具有 35% 的氨基酸同一性。Northern印迹分析在所有检查的组织中检测到非常低的表达。半定量 RT-PCR 在乳腺癌和 Dami 巨核细胞系中检测到较高的表达。
▼ 基因功能
Takashima et al.(2002)发现,可溶形式的小鼠St8sia6对具有N-乙酰神经氨酸(NeuAc)-α-2,3(6)-β的糖脂和糖蛋白表现出α-2,8唾液酸转移酶活性碳水化合物基团非还原端的-D-吡喃半乳糖(Gal)序列。该酶形成 NeuAc-α-2,8-NeuAc 结构,但不形成寡唾液酸或多唾液酸结构。胎球蛋白分析(AHSG;138680)被St8sia6唾液酸化表明St8sia6更喜欢O-聚糖而不是N-聚糖作为受体底物,并且它更喜欢O-聚糖而不是糖脂。St8sia6还使用低聚糖,例如唾液酸乳糖和唾液酸乳糖胺。St8sia6的最小受体底物结构为NeuAc-α-2,3(6)-Gal。
Teintenier-Lelievre et al.(2005)发现,与相应的唾液酸化底物相比,人ST8SIA6对脱唾液酸糖蛋白的活性降低。与 N-聚糖相比,它更喜欢 O-聚糖,并且对仅含有 O-聚糖的牛颌下粘蛋白和同时含有 O-聚糖和 N-聚糖的胎球蛋白表现出强唾液酸转移酶活性。对于胎球蛋白,ST8SIA6 转移到 O-聚糖而不是 N-聚糖上。人ST8SIA6对神经节苷脂GT1b和GD1a表现出高活性,这两个神经节苷脂都具有末端Neu5Ac-α-2,3-Gal-β-1,3-GalNAc序列,而小鼠St8Sia6则没有。然而,与小鼠St8Sia6相比,人ST8SIA6对含有唾液酸化乳糖神经酰胺的糖脂几乎没有表现出活性。ST8SIA6不使用芳基糖苷。Teintenier-Lelievre等人(2005)利用连接特异性唾液酸酶确定ST8SIA6转移的唾液酸是α-2,8连接的。
▼ 基因结构
Teintenier-Lelievre et al.(2005)确定ST8SIA6基因包含8个编码外显子,跨度超过140 kb。
▼ 测绘
Teintenier-Lelievre et al.(2005)通过基因组序列分析,将ST8SIA6基因定位到染色体10p12.31。