分泌性磷脂酶 A2，IIE 组；PLA2G2E

SPLA2 IIE

HGNC 批准的基因符号：PLA2G2E

细胞遗传学定位：1p36.13 基因组坐标（GRCh38）：1:19,920,009-19,923,617（来自 NCBI）

▼ 说明

磷脂酶A2（PLA2）家族成员，如PLA2G2E，是脂肪分解酶，可水解甘油磷脂的sn2位，产生游离脂肪酸和溶血磷脂（Suzuki et al., 2000）。PLA2G2E 似乎在炎症（Murakami et al., 2002）和脂肪分解（Zhi et al., 2015）中发挥作用。

▼ 克隆与表达

Suzuki et al.（2000）通过数据库分析和对不同组织的基因组DNA和cDNA进行PCR，克隆了小鼠和人PLA2G2E，他们将其命名为sPLA2 IIE。推导的全长人类蛋白含有 142 个氨基酸，并包含 N 端信号肽。成熟的 123 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 14.0 kD。成熟的PLA2G2E具有PLA2家族成员的许多特征，包括具有his和asp残基的活性催化位点、钙结合环、7个二硫桥以及包含许多碱性氨基酸的C端延伸结构。成熟的人类 PLA2G2E 与其小鼠直系同源物具有 89% 的氨基酸同一性，与其他人类 PLA2 家族成员具有 38% 至 51% 的氨基酸同一性。与广泛表达的其他 PLA2 不同，人体组织的 RT-PCR 分析表明 PLA2G2E 表达仅限于脑、心脏、肺和胎盘。在转染的 COS-7 细胞培养物中，在上清液中发现了人 PLA2G2E，表明它是分泌的。

Murakami等人（2002）使用共聚焦显微镜发现人和小鼠PLA2G2E都定位于转染的HEK293细胞的细胞质中的点状区室。

▼ 基因结构

Suzuki et al.（2000）确定PLA2G2E基因有4个编码外显子。

▼ 测绘

Suzuki等（2000）通过基因组序列分析，将PLA2G2E基因定位到染色体1p36，靠近PLA2G2A（172411）、PLA2G2D（605630）和PLA2G5（601192）基因。

▼ 基因功能

Suzuki等人（2000）证明人PLA2G2E具有肝素亲和力，需要钙才能发挥作用，在pH 7至9下最佳运行，并且优先结合棕榈酰油酰磷酸甘油（POPG）而不是棕榈酰亚油酰磷酸乙醇胺（PLPE）或棕榈酰油酰磷酸乙醇胺（POPE）。在小鼠模型中，暴露于脂多糖（LPS）后，胸腺、小肠、肾脏和肺中的 Pla2g2e 表达增加。在肺内，暴露 LPS 后，在 II 型肺细胞周围的肺泡巨噬细胞中检测到强烈的 Pla2g2e 表达。

Murakami等人（2002）使用转染的HEK293细胞证明，人PLA2G2E（而非小鼠Pla2g2e）对磷酸乙醇胺（PE）具有高磷脂酶活性，但对磷酸胆碱（PC）没有高磷脂酶活性。PLA2G2E结合肝素和细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG），但亲和力低于其他PLA2蛋白。PLA2G2E的表达增加了HEK293细胞花生四烯酸（AA）和油酸（OA）的释放。PLA2G2E与白细胞介素1B（IL1B；147720）进一步增加AA的释放并导致前列腺素E2（PGE2）的产生。COX2治疗（PTGS2；600262）抑制剂或肝素减少了PLA2G2E产生的PGE2，并且共培养表达PLA2G2E和COX2的细胞增加了PGE2的产生。对转染的 HEK293 细胞中的 Pla2g2e 进行的类似研究没有产生这些活性。然而，在转染的 RBL-2H3 细胞中，小鼠 Pla2g2e 证明了白三烯 C4 的 IgE 依赖性产生。在特应性皮炎模型中，Pla2g2e 表达因 LPS 刺激而增加。Murakami et al.（2002）得出结论，PLA2G2E参与炎症反应过程中AA和PGE2的产生。

▼ 动物模型

zhi等（2015）发现Pla2g2e在小鼠白色脂肪组织中表达，注射LPS后表达增加。Pla2g2e缺失小鼠与野生型相比附睾脂肪增加，组织学显示Pla2g2e缺失小鼠附睾脂肪切片中脂肪细胞肥大。Pla2g2e缺失小鼠中游离甘油水平降低，但脂肪生成基因的表达没有显着差异，这表明脂肪增加是由于脂肪分解减少而不是甘油三酯合成增加所致。OP9和3T3-L1细胞的体外脂肪生成实验证实，Pla2g2e表达与游离甘油水平呈正相关，与脂滴和甘油三酯水平呈负相关。Pla2g2e缺失小鼠与对照组之间PGE2、Pla2r1（604939）和Jak2（147796）水平无显着差异，但Erk1（MAPK3；601795）、Erk2（MAPK1；176948）、Hsl（LIPE；在 Pla2g2e 缺失小鼠中观察到（151750），表明 Pla2g2e 介导的脂肪分解是通过 ERK 途径发生的。Pla2g2e 处理增加了 3T3-L1 细胞中的磷酸化 Erk1/Erk2 和 Hsl 水平，并且这种效应以及对 O9 细胞中甘油和脂滴水平的影响被 ERK 抑制剂逆转。Pla2g2e缺失小鼠的基质血管部分细胞显示出甘油三酯积累增加和游离甘油水平降低，这两种情况都可以通过添加纯化的Pla2g2e来逆转。zhi等（2015）得出结论，PLA2G2E通过ERK信号通路通过脂肪分解来调节脂质代谢。