KALLIKREIN 相关肽酶 7;KLK7

激肽释放酶7
蛋白酶，丝氨酸，6；PRSS6
角质层糜蛋白酶；SCCE

HGNC 批准的基因符号：KLK7

细胞遗传学定位：19q13.41 基因组坐标（GRCh38）：19:50,976,468-50,984,064（来自 NCBI）

▼ 说明

KLK7属于丝氨酸蛋白酶激肽释放酶亚家族，参与多种酶促过程（Gan et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

角质层是表皮的最外层，即衬在身体表面的复层鳞状上皮。角质层细胞，即角质细胞，代表表皮分化过程的末期。角质细胞是高度抵抗的无核细胞，主要由被交联蛋白包膜包围的角蛋白丝组成。角质层的机械阻力取决于各个角质细胞之间的凝聚力，这在很大程度上是由修饰的桥粒介导的。由于一小部分表皮细胞不断离开增殖的基底层并进行分化，因此角质细胞不断从头产生。这是通过皮肤表面的细胞脱落（称为脱屑的过程）来平衡的，以提供恒定且良好调节的角质层厚度。脱皮是指表层细胞层角质层细胞凝聚力的消除。已经确定细胞间粘附结构的蛋白水解在脱皮之前的一系列事件中具有重要意义。角质层胰凝乳酶（SCCE）或激肽释放酶-7（KLK7）是一种丝氨酸蛋白酶，具有抑制剂特征、pH依赖性和与脱屑作用相容的组织定位。Egelrud（1993）从人足底角质细胞中纯化SCCE。SDS-PAGE表明纯化的制剂含有1种表观分子量为25 kD的主要成分和1种表观分子量稍高的次要成分。这两种成分都与胰凝乳蛋白酶样活性相关，尽管 SCCE 对各种底物的相对活性及其抑制剂谱与牛胰凝乳蛋白酶、人组织蛋白酶 G（116830）和人肥大细胞糜蛋白酶（参见 118938）显着不同。Hansson 等人（1994）对天然 SCCE 酶的 N 末端区域进行了测序。通过使用基于 SCCE 氨基酸序列的简并寡核苷酸筛选人角质形成细胞 cDNA 文库，他们分离出 2 种形式的 SCCE cDNA，其差异仅在于 3 引物非翻译区。预测的 253 个氨基酸蛋白质由 22 个氨基酸信号肽和 7 个氨基酸前肽组成，后面是活性酶。SCCE 包含丝氨酸蛋白酶的保守活性位点区域和潜在的 N-糖基化位点。SCCE与具有胰凝乳蛋白酶活性的人胰凝乳蛋白酶、组织蛋白酶G、肥大细胞糜蛋白酶的氨基酸序列同源性不超过40%。Hansson et al.（1994）证明SCCE是异源糖基化的。Northern 印迹分析在人类皮肤中检测到 1.2-和 2.0-kb SCCE 转录本。丰富的 SCCE mRNA 表达仅限于皮肤，在大脑和肾脏中表达水平非常低。免疫组织化学分析表明，SCCE蛋白存在于表皮的高基底上角质形成细胞和毛囊的角化内根片中（Sondell et al., 1994）。在人口腔中，只有角质层形成部位的基底上角质形成细胞含有SCCE。

Yousef等人（2000）注意到KLK7中存在12个半胱氨酸残基，其中10个在所有丝氨酸蛋白酶中都是保守的，其中2个也在其他KLK蛋白中发现。RT-PCR分析显示主要在脑、乳腺、小脑、脊髓、肾脏和皮肤中表达，在其他组织中检测到较低水平或未检测到表达。

▼ 基因功能

Yousef et al.（2000）观察到乳腺癌细胞中 KLK7 表达上调，以响应雌激素和糖皮质激素。

▼ 基因结构

Yousef等（2000）通过基因组序列分析确定KLK7基因含有6个外显子，其中5个为编码外显子。该基因跨度为 6 kb。

▼ 测绘

Yousef等（2000）通过计算分析，将KLK7基因定位到KLK6（602652）和KLK8（605644）之间的染色体19q13.3-q13.4。