裸淋巴细胞综合征，I 型

BLS，I 型
HLA I 类缺陷

I 型裸淋巴细胞综合征可能是由 TAP2（170261）、TAP1（170260）或 TAPBP（601962）基因突变引起的。

▼ 临床特征

de la Salle等人（1999）的综述中，仅发现9例有据可查的HLA I类缺陷但II类分子表达正常的病例。与 II 型（209920）和 III 型裸淋巴细胞综合征以严重联合免疫缺陷的早期发病为特征相反，I 类抗原缺乏在生命的最初几年并不伴随特定的病理表现，尽管慢性肺病在童年晚期。另外，与 II 型或 III 型 BLS 不同，未观察到肠道病理（腹泻）。尚未描述 HLA I 类缺陷患者的全身感染。慢性细菌感染通常始于生命的最初十年，仅限于呼吸道并从上呼吸道延伸到下呼吸道。支气管扩张、肺气肿、全细支气管炎和支气管阻塞已有描述。De la Salle et al.（1999）指出鼻息肉和鼻窦受累的发生率很高。

Moins-Teisserenc等人（1999）描述了5名患有慢性坏死性肉芽肿性病变、小血管血管炎、反复呼吸道感染和支气管扩张综合征的患者。曾考虑诊断为肉芽肿性多血管炎（608710），但由于病程不相容和免疫抑制剂治疗耐药而放弃。所有5名患者的细胞表面HLA I类分子表达均严重下降，且TAP复合物表达缺陷。2例患者外周血中发现自身反应性自然致命物（NK）细胞和γ/δ T淋巴细胞。

▼ 分子遗传学

de la Salle等人（1994）在摩洛哥的一个患有I型BLS的家庭中发现了TAP2基因的突变（见170261.0004）。

Moins-Teisserenc等（1999）在伴有肉芽肿性改变的I型BLS患者中发现了TAP2基因的纯合突变（170261.0005）。

Maeda等人（1985）最初报道了一名患有I型裸淋巴细胞综合征的46岁日本女性，Furukawa等人（1999）鉴定出TAP1基因内含子1中剪接位点突变的纯合性（170260.0004） 。在患者的 B 细胞中检测不到 TAP1 和 TAP2 蛋白，但 TAP2 测序显示没有突变。该患者患有鼻窦炎、慢性支气管炎，左侧胫前区域有穿孔性溃疡。她的表亲父母和其他家庭成员的 TAP1 突变是杂合子。

在一名患有 tapasin 缺乏和 I 型 BLS 的患者中，Yabe 等人（2002）发现了 TAPBP 基因的突变（见 601962.0001）。