钾通道，电压门控，H 子族，成员 5；KCNH5

HGNC 批准的基因符号：KCNH5
细胞遗传学定位：14q23.2 基因组坐标（GRCh38）：14:62,699,464-63,045,458（来自 NCBI）

▼ 说明

KCNH5 基因编码在神经系统中表达的电压门控钾通道（Yang 等人总结，2013）。

▼ 克隆与表达

Occhiodoro等（1998）通过EST数据库检索，鉴定出从成人脑cDNA文库中分离得到的EST，该EST与大鼠ether-a-go-go（eag）电压门控钾通道具有显着同源性（参见KCNH1；603305）和对应到染色体14（WI-6411）的人类cDNA克隆。克隆的测序表明，推导的蛋白质（命名为 KCNH5）与 KCNH1 在 457 个氨基酸的总重叠上具有 58% 的序列同一性。RT-PCR显示KCNH5在分化的成肌细胞中不表达。Northern 印迹分析仅在成人脑组织中检测到约 11 kb 转录物的表达。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 意义不明的变体

KCNH5、ARG327HIS

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对癫痫性脑病的贡献尚未得到证实。

Veeramah et al.（2013）在一名患有癫痫性脑病的 13 岁男孩中发现了 KCNH5 基因中的从头杂合 c.980G-A 转变，导致保守的 arg327 到 hiss（R327H）取代。电压传感域的 S4 螺旋中的残基。患者一直发育正常，直到 6 个月大时，他出现了顽固性全身强直阵挛性癫痫发作。后来他出现了发育退行、无法言语、理解力有限、患有自闭症和肌张力减退等症状。该突变是通过全外显子组测序发现的，但在千基因组计划或外显子组测序计划数据库中并不存在。该患者是接受全外显子组测序的 10 名具有相似表型的先证者之一。

通过结构建模，Yang等人（2013）发现证据表明R327H突变会通过削弱残基327和其他带负电残基之间的离子相互作用来破坏KCNH5通道的静息和早期激活状态的稳定性，从而有利于通道开放。电压钳记录表明，突变导致激活电压依赖性的超极化转变和激活加速。研究结果与功能获得一致。