智力发育障碍，X染色体连锁，综合征13；MRXS13
精神发育迟滞、X染色体连锁、综合症 13
精神发育迟滞，X染色体连锁79；MRX79
精神发育迟滞，X染色体连锁16；MRX16
精神发育迟滞，X染色体连锁，伴有痉挛
精神发育迟滞伴精神病、金字塔征和大睾丸症；PPMX
该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明X染色体连锁综合症智力发育障碍13（MRXS13）是由甲基CpG结合蛋白2基因（MECP2）突变引起的；300005）在染色体Xq28上。
▼ 说明
Rett综合征（RTT；312750），一种严重的神经发育障碍，几乎总是发生在女性身上。MECP2 基因中具有非 RTT 突变的男性可以表现出多种表型，包括此处描述的 X 染色体连锁综合症智力发育障碍 13 和 Lubs 型 X 染色体连锁综合症智力发育障碍（MRXSL; 300260）。具有RTT相关MECP2突变的男性患有新生儿严重脑病，通常是致命的（300673）（Moog et al., 2003; 维拉德，2007）。
▼ 临床特征
Lindsay等人（1996）描述了与Xq28相关的X染色体连锁智力低下综合征。这种综合征是在一个 3 代家庭中发现的，其中 6 名中度智障男性中有 4 名也患有躁狂抑郁性精神病。该表型还包括锥体征、帕金森症和大睾丸症，因此作者将其命名为 PPMX（精神病、锥体征和大睾丸症）。Lindsay等人（1996）认为，尽管已知学习困难个体的精神疾病发病率较高，并且精神发育迟滞与非典型躁狂抑郁症之间存在特定关联，但该家庭精神疾病的频率和严重程度表明，存在学习困难的综合征基础。紊乱。然而，作者指出，很难确定神经系统特征是否继发于抗精神病药物治疗。
Claes et al.（1997）报道了一个家系，其中受影响的男性患有X染色体连锁智力低下并伴有进行性痉挛。受影响的男性表现出发育迟缓（2至5.5岁才开始迈出第一步）并且永远无法说话。他们表现出面部肌张力减退和流涎，以及提示复杂性痉挛性截瘫的习惯；他们的头围位于第 75 至 90 个百分点。其中一名患者右臂出现舞蹈手足徐动，脑电图显示整体缓慢性心律失常，双侧青少年白内障；他只能坐在轮椅上，最终因肺炎去世，享年 39 岁。Meloni 等人（2000）研究了同一家族，并将其表型结果与 Rett 综合征的表型结果进行了比较。相似之处包括缺乏语言、共济失调步态、癫痫发作、磨牙和流涎。此外，痉挛性截瘫是雷特综合征终末期常见的表现。显着的差异包括没有生长迟缓、获得的有目的的手部技能的丧失以及获得性小头畸形。小头畸形是Rett综合征的主要诊断标准之一，与Meloni等人研究的家系中的大头畸形相反（2000）。
Gendrot等人（1999）报道了一个4代大家庭，其中11名男性患有非特异性形式的X染色体连锁智力低下，称为MRX16。所有受影响的男性的所有里程碑都有适度的延迟。发育迟缓的程度从轻微到严重不等，并且所有人都有言语障碍。其中三人有大耳朵，三人有脊柱侧弯或后凸。义务女性携带者不受影响。Gomot 等人（2003）提供了 Gendrot 等人（1999）报告的家庭的后续情况。受影响男性的情绪和行为各不相同，从友善的性格到自闭症样的行为。患者有严重的言语障碍，存在言语表达困难和言语刻板印象。大多数患者的腱反射也很灵敏，动作缓慢、笨拙且协调性差。Gomot et al.（2003）得出结论，该家族中的一些受影响的男性患者具有典型雷特综合征的特征，包括书面和口头语言的退化、言语和运动刻板、笨拙和痉挛。该突变的女性携带者不受影响，但没有表现出显着的 X 失活模式。
Orrico等（2000）报道了一名63岁轻度智障女性，患有小头畸形、无力习惯、言语困难、膝外翻和步态障碍。5 名活着的儿童中，4 名儿子患有严重的智力低下和运动障碍。这名单女是一名41岁的女性，患有轻度智力障碍，临床特征与其母亲相似。4名受影响的儿子，年龄27岁至40，头部大小正常，严重智力低下，性格友善，表达语言发育受损，静止性震颤，运动迟缓。在最初的正常发育后，他们并没有表现出高级大脑功能的退化。尤其是语言能力却没有任何下降，一直显得很差。男性只将一些单词组合在一起，并用简短的句子进行交流。受影响的家庭成员都没有类似自闭症的行为。一个看似未受影响的儿子在4岁时意外死亡。Dotti等人（2002）回顾了Orrico等人（2000）报告的家族临床发现，并指出虽然男性的智力低下和神经系统体征比女性更明显，但女性确实表现出异常，与其他报告的无症状女性携带者家庭形成鲜明对比。所有 6 名家庭成员均出现的特征包括缓慢进行性痉挛性截瘫/锥体体征、腿部远端萎缩和轻度畸形特征。
Winnepenninckx等人（2002）报道了一个亲属，其中来自一个大亲属的5名受影响的男性患有X染色体连锁智力低下。不同的临床特征包括精神运动发育迟缓、震颤、情绪不稳定、自闭症特征和多动行为。家里的四名女性携带者似乎没有受到影响。
Moog等（2003）报道了一名21岁男性，患有严重智力低下、痉挛性四肢瘫痪、肌张力障碍、失用症和神经源性脊柱侧凸。3.5 个月大时，他被发现患有发育迟缓和轴向肌张力减退，并伴有头部滞后。他从未学会独自坐着或行走。从2岁起，他表现出运动不安并出现锥体外系症状。没有言语发展。16 岁时，他失去了有目的地使用手的能力，并出现了手腕挛缩。其他特征包括癫痫发作、小头、小手、关节挛缩和呼吸暂停期。Moog 等人（2003）指出，其中一些特征让人想起雷特综合症。
▼ 测绘
Lindsay 等人（1996）描述的家族中观察到的最高 lod 得分为 3.311，标记为 DXS1123，θ = 0。标记 DXS1691 定义了包含假定疾病基因的大约 8 Mb 区域的近端边界。细胞遗传学分析未检测到脆弱位点，在 FRAXA（309550）、FRAXE（309548）或 FRAXF（300031）位点未检测到 CGG 重复扩增。
在一个名为 MRX16 的大家族中，Gendrot 等人（1999）发现 DXS52、DXS15、BGN 和 DXS1108 位点与 Xq28 区域存在显着连锁，最大 lod 分数分别为 4.86、4.01、4.83 和 5.43。在 DXS1113 位点处观察到重组，因此将该基因定位在该标记与 Xq 端粒之间 8 Mb 的间隔内。
Winnepenninckx等人（2002）在一个有5名男性患有X染色体连锁智力低下的家系中发现了与Xq27.3-q28上的一个基因座的连锁，命名为MRX79。
▼ 分子遗传学
Meloni等人（2000）通过SSCP对显示异常迁移的PCR产物进行直接测序，发现了MECP2基因的突变（E406X；Claes等人（1997）报告的家庭中受影响的男性中存在（300005.0009）。
在Gendrot等（1999）报道的MRX16家系中，Couvert等（2001）发现了MECP2基因的突变（300005.0017）。
Orrico等（2000）在一个X染色体连锁智力低下和痉挛的家系中发现了MECP2基因的点突变（A140V；300005.0015）。Klauck 等人（2002）在 PPMX 受影响的家庭成员中发现了 A140V 突变，最初由 Lindsay 等人（1996）报道。
Winnepenninckx 等人（2002）在来自一个大家族的 5 名受影响男性中发现了 A140V 突变，这些男性患有 X染色体连锁智力障碍，与精神运动发育迟缓、震颤、情绪不稳定、自闭症特征和多动行为相关。Winnepenninckx et al.（2002）参考了其他几份关于A140V突变的报告，估计该突变发生在所有X染色体连锁智力低下家族中大约1%。
Moog等人（2003）在一名患有严重智力低下和痉挛的21岁男性中发现了MECP2基因的突变（P225L；300005.0033）。
▼ 基因型/表型相关性
Yntema等（2002）报道了一个家族，其中2代中有3名男性患有轻度非特异性智力低下，没有任何形态或神经异常，也没有智力退化史。受影响个体的MECP2基因（300005.0022）的C末端有240 bp的框内缺失。一名未受影响的雌性携带者表现出极度偏斜的 X 失活。Gomot 等人（2003）提供了 Yntema 等人（2002）报告的家庭的后续情况。受影响的男性有各种情绪或行为问题，包括情绪障碍和攻击性。其中两人有言语上的刻板印象。运动能力相对保留。Gomot et al.（2003）提出，该家系中没有严重运动表现的纯智力低下表型可能是由框内缺失的远端定位来解释的。
