色素性视网膜炎 10；RP10

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明视网膜色素变性10（RP10）是由染色体7q32上的IMPDH1基因（146690）杂合突变引起的。

IMPDH1基因杂合突变也可引起Leber先天性黑蒙-11（LCA11；613837）。

▼ 说明

色素性视网膜炎-10（RP10）在大多数患者中的特点是眼部症状早发且进展迅速，从儿童期的夜盲症开始，随后出现视野收缩。有些患者的视力最终会下降。眼底镜检查显示 RP 的典型变化，包括视盘苍白、视网膜血管衰减和视网膜中周色素沉积的骨针模式。视网膜电图显示视杆细胞和视锥细胞反应均等减少（Jordan et al., 1993；鲍恩等人，2002；鲍恩等人，2006）。

有关色素性视网膜炎遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

Jordan等（1993）报道了一个患有色素性视网膜炎的西班牙家庭，其症状出现相对较早（平均发病年龄12.9岁）。

Coussa等人（2015）报道了一名40岁的法裔加拿大男子患有色素性视网膜炎。患者表示，自幼年起，周边视力下降、色觉波动、夜盲症逐渐恶化、中心视力下降等症状逐渐减轻。检查时，他的视力为 20/400 OD 和 20/200 OS。后极以典型的骨针、严重的眼底和视神经苍白、萎缩的椎间盘、血管的变细和变直以及具有广泛的丛集性色素沉着过度同心区域的牛眼黄斑病而著称。FAF 成像显示中央色素沉着不足的汇合岛被色素沉着过度的新月形包围。OCT 对于严重的中心凹下陷、外层视网膜组织变薄和囊性变化非常显着。脉络膜层也有弥漫性囊性病变。

▼ 测绘

在一个患有早发性视网膜色素变性的西班牙家系中，Jordan等人（1993）发现了与7q上标记的连锁，并排除了与7p上标记的连锁，其中adRP基因已被Inglehearn等人（1993）通过连锁定位。见180104。

在一个晚发性常染色体显性 RP 的美国大家族中，McGuire 等人（1995）使用微卫星标记证明了与 7q 的连锁。D7S514 在 0% 重组时发现最大 2 点 Lod 得分为 5.3。连锁研究提供了强有力的证据表明 RP10 位于 7q31-q35 区域。

在第二个患有 adRP 的西班牙家族中，Millan 等人（1995）通过多点分析证明了 D7S480 与 7q31-q35 的连锁性，最大 lod 得分为 3.01。

McGuire et al.（1996）结合了原始西班牙家族和一个不相关的美国家族的连锁结果，将疾病位点分配给7q上5-cM的间隔。基于对该区域的广泛物理绘图，发现遗传区间完全包含在明确定义的 YAC 重叠群上约 5 Mb 的片段内。

▼ 分子遗传学

通过连锁作图，Bowne 等人（2002）鉴定了 2 个具有 RP10 形式的 adRP 的美国家族，并利用这些家族将侧翼标记 D7S686 和 RP-STR8 之间的连锁间隔缩短至 3.45 Mb。在候选区域内的 54 个孤立基因中鉴定出 10 个视网膜转录本，其中包括 IMPDH1。对来自 3 个 RP10 家族（2 个来自美国，1 个来自英国）受影响个体的 DNA 测序显示，IMPDH1（146690.0001）中存在 asp226 到 asn 的替换。Asp226 在 IMPDH 基因中在进化上高度保守，表明这种突变可能是高度有害的。另一种 IMPDH1 替换，val268 替换为 ile（146690.0002），在 60 个 adRP 家族的一个队列中观察到，但在对照组中未观察到。IMPDH1 是一种普遍表达的酶，作为同四聚体发挥作用，催化鸟嘌呤核苷酸从头合成的限速步骤。因此，它可能在光感受器内的环核苷酸代谢中发挥重要作用。

Kennan 等人（2002）使用微阵列分析来比较野生型小鼠和视紫红质基因（180380）被靶向破坏的小鼠（称为 Rho -/-）之间的视网膜转录水平。IMPDH1 基因在一系列水平降低的转录本中被鉴定出来。Jordan等人（1993）报道的西班牙adRP家族DNA的突变筛选揭示了arg224到pro的取代（R224P；146690.0003）与疾病表型共分离。Arg224 在物种间是保守的，并且在欧洲对照群体中不存在替换。

Coussa等（2015）在60名法裔加拿大RP患者中鉴定出24名患者存在因果突变，其中1名患者的IMPDH1基因（Q318H；Q318H）存在杂合突变。146690.0006）。