伴有皮质下囊肿的巨脑白质脑病 2A；MLC2A

常染色体隐性巨脑白质脑病伴皮质下囊肿-2A（MLC2A）是由染色体11q24上的HEPACAM基因（611642）纯合或复合杂合突变引起的。

有关皮质下囊肿巨脑白质脑病遗传异质性的讨论，请参见 MLC1（604004）。

▼ 说明

伴有皮质下囊肿-2A的巨脑白质脑病（MLC2A）是一种常染色体隐性遗传性神经退行性疾病，其特征为婴儿期发病的巨头畸形，随后出现运动恶化，伴有共济失调和痉挛、癫痫发作和不同程度的认知能力下降。脑部 MRI 显示疾病各个阶段的典型白质异常，包括脑白质肿胀和皮质下囊肿（Lopez-Hernandez 等人总结，2011）。

HEPACAM 基因的杂合突变可引起类似但不太严重的疾病，该疾病显示 MRI 变化随着年龄的增长而改善（MLC2B；613926）。

▼ 临床特征

Lopez-Hernandez et al.（2011）报道了来自8个家庭的10名MLC2A患者。所有人都在出生后第一年出现巨头畸形，并且大多数表现出运动发育轻度延迟。神经系统恶化发生在 1 岁至 6 岁之间，伴有缓慢进展的共济失调、痉挛、构音障碍和认知能力下降。8 名患者出现癫痫发作，其中 4 名患者在童年晚期只能坐轮椅。脑部MRI显示弥漫性脑白质信号异常和白质肿胀。内外囊及胼胝体受累。所有患者都有皮质下囊肿，主要位于额叶和颞区。许多人有透明隔腔和耆腔，大多数有脑干和小脑受累（van der Knaap et al., 2010）。随访时，所有患者均出现相同的脑部 MRI 异常，部分患者有轻度进展，除 1 名患者在 18 岁时智力正常外，所有患者均患有智力低下。

▼ 遗传

Lopez-Hernandez等（2011）报道的伴有皮质下囊肿-2A的巨脑白质脑病在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Lopez-Hernandez等人（2011）在来自8个患有皮质下囊肿-2A的巨脑白质脑病家族的10名患者中鉴定出HEPACAM基因的纯合或复合杂合突变（参见例如611642.0001-611642.0005）。