下唇毛细血管畸形、面部和颈部淋巴管畸形、面部和四肢不对称以及部分/全身过度生长

CLAPO
洛佩兹-古铁雷斯综合征

有证据表明 CLAPO 综合征是由染色体 3q26 上 PIK3CA（171834）基因的体细胞突变引起的。

▼ 临床特征

Lopez-Gutierrez 和 Lapunzina（2008）描述了 6 名无关的患者，他们具有明显明显的下唇毛细血管畸形、面部和颈部淋巴管畸形、面部和四肢不对称以及部分/全身过度生长的综合征。没有观察到内部或内脏异常。所有患者的发育和精神状态均正常。患者的父母和兄弟姐妹均正常。

Rodriguez-Laguna 等人（2018）收集了 13 名 CLAPO 患者的纵向数据，其中包括 Lopez-Gutierrez 和 Lapunzina（2008）最初研究的 6 名患者，总计 70.5 人年。诊断时的平均年龄为 8.0 岁。没有患者表现出任何精神运动迟缓或智力缺陷。在这13名患者中，唯一常见的临床表现是下唇毛细血管畸形，其存在率为100%。下唇毛细血管畸形多位于中线，对称分布，直径2～11cm，少数患者边界清楚，常累及唇下皮肤或口内粘膜。第二个主要临床特征是存在淋巴管畸形，13 名患者中的 12 名（92%）观察到存在淋巴管畸形。10 名患者的淋巴管畸形涉及唇部、口腔粘膜、颈部和舌头，其中 10 名患者中有 5 名出现淋巴管畸形，且以右侧为主。另有2例患者出现单侧下肢淋巴管畸形，其中1例伴有淋巴水肿。出生时，13 名 CLAPO 患者中有 8 名患有对称中线合并毛细血管/淋巴管/静脉畸形，症状轻微、边界清楚，并累及舌尖。8 名患者中有 5 名的舌头病变随着时间的推移而演变，导致受影响区域生长和严重出血事件并伴有急性炎症发作。一名患者直到 15 岁时才发现左大腿淋巴管畸形。13 名患者中有 8 名存在不对称性，这反映了面部和颈部淋巴管畸形的直接后果，尽管 3 名患者在骨肥大的情况下存在真正的不对称过度生长。一名患者因左肢生长不足而表现出不对称。另一名患者患有巨指和身体右侧过度生长，第三名患者产后左腿长度增加。一名患者患有巨大的骶前神经节神经瘤，需要切除，另一名患者生长严重失败，需要胃造口术。

▼ 遗传

Lopez-Gutierrez 和 Lapunzina（2008）认为，由于皮肤斑片状血管斑纹和不对称过度生长，体细胞嵌合现象是一种理论上的可能性。

▼ 分子遗传学

Rodriguez-Laguna 等人（2018）筛查了 13 名 CLAPO 患者队列中 9 名患者的 20 份配对血液和组织 DNA 样本，并在所研究的 9 名患者中的 6 名受影响组织中发现了 PIK3CA 基因的 5 个激活突变。这13例患者包括Lopez-Gutierrez和Lapunzina（2008）报道的6例患者。除1（F83S）外的所有突变；171834.0023）之前曾报道过血管/过度生长疾病。