伴有或不伴有黄斑葡萄肿的视网膜营养不良; RDMS

有证据表明伴或不伴黄斑葡萄肿的视网膜营养不良（RDMS）是由 C21ORF2 基因（CFAP410）纯合或复合杂合突变引起；603191）在染色体 21q22 上。

C21ORF2 的双等位基因突变还会导致与轴型脊柱干骺端发育不良相关的视网膜营养不良综合征（SMDAX；602271）。

▼ 临床特征

Khan等人（2015）研究了来自沙特阿拉伯无亲缘关系家庭的3名女性先证者，她们患有早发性视网膜营养不良并伴有黄斑葡萄肿，但没有高度近视。首先发现先证者在 3 至 6 岁时视力下降，并且视力随着时间的推移而恶化。在 39 岁、30 岁和 12 岁时，所有 3 人都有相似的视网膜表现，包括视网膜色素上皮（RPE）斑点和血管狭窄、黄斑葡萄肿（尽管只有轻度近视或高度远视）以及视网膜电图（ERG）无法记录的反应。 。这位12岁的女孩还表现出身材矮小和躯干肥胖的症状，但手部、臀部和大腿的X光检查没有发现任何骨骼异常。

Suga等人（2016）报道了一对患有孤立性视网膜营养不良的日本兄妹。这位姐姐 48 ，视力下降，这是她在过去几年中发现的，并且厌恶照片。双侧视力为20/200。眼底镜检查显示牛眼黄斑病变，伴有视网膜环形变性和血管弓内的 RPE，以及视网膜血管轻度变细。视野检查显示双侧中央有大的暗点。视杆细胞和闪光细胞 ERG 减少，视锥细胞和闪烁细胞 ERG 无法记录，这与视锥细胞营养不良一致。眼部相干断层扫描（OCT）显示视网膜层状异常和椭圆体区消失。经过21年的随访，视网膜变性逐渐进展，并出现一些小区域的色素聚集。69 岁时，她的最佳矫正视力为左眼 20/500，右眼 20/1000，尽管她可以利用余光孤立行走。她的哥哥在高中时患有夜盲症，随后出现视野受限，并在二十多岁时被诊断出患有色素性视网膜炎（RP）。他在 40 岁时法定失明，并在 60 岁时失去光感。64 岁时检查显示眼底弥漫性变性，双侧 ERG 无法记录。核性白内障已发展为成熟性白内障，因此很难确定他是否患有晚期RP或视锥杆营养不良。

▼ 分子遗传学

Abu-Safieh等人（2013）对10例单发性和23例多发性视网膜营养不良病例进行了外显子组测序，并在诊断为锥杆状营养不良的患者（CR-F024）中发现了C21ORF2基因（603191.0003）中的1-bp缺失，后来也被发现有骨骼异常（Wheway et al., 2015；见602271）。Abu-Safieh等人（2013）通过对复制队列中7名具有与C21ORF2基因重叠的自合子模式的患者进行直接测序，在1名视网膜营养不良患者中鉴定出剪接位点突变（603191.0006）的纯合性。没有提供临床细节。

Khan 等人（2015）在来自沙特阿拉伯无亲缘关系家庭的 3 名患有早发性视网膜营养不良并伴有黄斑葡萄肿的女性先证者中鉴定出 C21ORF2 基因突变的纯合性：其中 2 名患者，年龄分别为 30 岁和 39 ，携带同样的 31 bp 缺失（603191.0004），而最年轻的患者，一名同样表现出身材矮小和躯干肥胖的 12 岁女孩，是纯合的错义突变（C61Y；603191.0005）。

Huang等（2016）通过对163名被诊断为锥杆营养不良症的中国先证者进行系列突变分析，在93名先证者（57.1%）中发现了潜在的致病突变，其中包括一名10岁男孩（患者QT803） ）他是 C21ORF2 基因中 12 bp 插入和剪接位点突变的复合杂合子。先证者双侧中心凹反射较差，ERG 显示视杆细胞反应严重降低，视锥细胞反应消失。

Suga等人（2016）在147个患有遗传性视网膜疾病的日本家庭中进行了全外显子组测序，并鉴定了C21ORF2基因（Y107C；Y107C; 603191.0011）一对患有视网膜营养不良的兄妹，姐姐被诊断为视锥杆营养不良，弟弟被诊断为色素性视网膜炎。两者均未表现出黄斑葡萄肿。在同一队列中，Suga 等人（2016）也在 2 名日本同胞中检测到双等位基因 C21ORF2 突变，其 RP 与身材矮小和胸廓狭窄有关（参见 SMDAX，602271）。