视黄酸受体，γ；包含RARG

RARG/NUP98 融合基因

HGNC 批准的基因符号：RARG

细胞遗传学定位：12q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:53,210,569-53,232,209（来自 NCBI）

▼ 说明

视黄酸受体（RAR），例如 RARG，是核激素受体，充当配体依赖性转录调节因子。在配体状态下，RAR 激活转录，而在非配体状态下，它们抑制靶基因的转录。RAR有众多的靶基因，这些基因的启动子区域有视黄酸反应元件（Walkley et al., 2007总结）。

▼ 克隆与表达

Rarg 首次在小鼠中被发现，其 RNA 主要在皮肤中检测到，皮肤是众所周知的视黄酸靶点。Krust 等人（1989）使用小鼠 cDNA 克隆了人类对应物。所有6个人和小鼠RAR的氨基酸序列的比较表明RAR亚家族的特定成员α（RARA; 180240），β（RARB；180220），或γ，比给定物种中所有3个受体的保守性要高得多。这些观察结果表明，3 种形式的视黄酸受体可能发挥特定的功能。Krust 等人（1989）表明，RARG 是人和老鼠皮肤中主要的 RAR RNA 种类。

Ishikawa等人（1990）对3种RAR蛋白和甲状腺受体蛋白进行了系统比较。

▼ 测绘

根据Ryseck等人（1989）引用的Mattei和Chambon未发表的观察结果，RARG基因位于人类的染色体12q和小鼠的染色体15上。Ishikawa等人（1990）通过对体细胞杂交DNA与cDNA片段进行Southern分析，确认了染色体12的归属。通过原位杂交，Mattei等人（1991）将RARG基因定位于12q13。他们将小鼠中的相应基因对应到染色体 15 的带 F。使用一组分离大鼠染色体的体细胞杂交体，他们将基因对应到该物种的染色体 7。

▼ 基因功能

Shimono et al.（2011）用RARG激动剂处理小鼠间充质干细胞并将其移植到裸鼠体内。对照细胞形成异位骨块，而用 RARG 激动剂预处理的细胞却没有，这表明它们已经失去了成骨潜力。细胞对体外 rBMP2（112261）处理无反应，并且 SMAD1（601595）、SMAD5（603110）和 SMAD8（603295）的磷酸化以及 SMAD 蛋白的总体水平降低。

▼ 细胞遗传学

Such et al.（2011）在一名 35 岁 AML 男性骨髓细胞中发现了一个由 at（11;12）（p15;p13）易位产生的 NUP98（601021）/RARG 融合基因，该基因具有形态学和急性早幼粒细胞白血病超颗粒亚型（APL；612376）。序列分析确定 NUP98 外显子 12 与 RARG 外显子 4 框内融合，预测编码具有异常 RARG 受体功能的 862 个残基蛋白质。患者接受了标准化疗和骨髓移植治疗；未评估对 ATRA 的反应。

▼ 动物模型

Walkley et al.（2007）发现8周龄的Rarg -/- 小鼠表现出生长缺陷、脾肿大和骨髓增生性疾病，骨髓、外周血和脾脏中粒细胞/巨噬细胞祖细胞和粒细胞显着增加。少数存活至 12 个月的 Rarg -/- 小鼠比年轻的 Rarg -/- 小鼠表现出更明显的骨髓增生性疾病。在老年 Rarg -/- 小鼠的肝脏和脂肪中观察到髓外造血作用，但没有一只出现白血病或淋巴瘤。移植研究表明，骨髓增生性疾病并非造血细胞固有的，并且至少部分是由于 Tnf-α（TNF；TNF；Rarg -/- 小鼠中的水平（191160）。

Shimono等人（2011）研究了表达Alk2（102576）突变Q207D的转基因小鼠，Q207D是一种与引起进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的ALK2 R206H突变（102576.0001）相关的受体的组成型活性形式；135100）。与对照小鼠中发生的大量异位骨化相比，用 RARG 激动剂 CD1530 治疗的突变小鼠的异位骨化基本上得到了阻止。