线粒体复合体 III 缺乏症，核型 10；MC3DN10

有证据表明线粒体复合物III缺陷核10型（MC3DN10）是由染色体19q12上核编码的UQCRFS1基因（191327）纯合或复合杂合突变引起的。

关于线粒体复合物III缺陷的遗传异质性的讨论，参见MC3DN1（124000）。

▼ 临床特征

Gusic et al.（2020）报道了 2 名儿童，一名 3.5 个月大的男孩（患者 1），由阿富汗近亲父母出生，以及一名 9 岁男孩（患者 2），由非亲属德国父母出生，患有 MC3DN10 。患者因胎儿心动过缓而需要剖腹产。出生后，两人均患有肥厚性心肌病、血小板减少、喂养不良、肌张力低下、血清乳酸和丙氨酸升高。1 号患者还患有听力障碍和左心室流出道严重阻塞，导致 3.5 个月大时死亡。患者 2 患有正常色素性贫血、室间隔缺损和持续性胎儿循环，但在出生后第一年自然消退；肥厚型心肌病保持稳定。他的贫血和血小板减少症持续存在，但不需要治疗。脑成像正常。他最初表现出轻微的运动发育迟缓，但到 2 岁时认知能力正常。9岁时，他通过补充辅酶Q10保持了良好的健康状况，只是运动技能和肌肉力量略有下降。两名患者在出生的第一年内都失去了头皮毛发并出现脱发。患者成纤维细胞线粒体复合物 III 活性降低。

▼ 遗传

Gusic et al.（2020）报道的MC3DN10在家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Gusic等人（2020）在2名无血缘关系的MC3DN10男孩中发现了UQCRFS1基因的纯合或复合杂合突变（191327.0001-191327.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。在 gnomAD 数据库中没有找到任何内容。对患者成纤维细胞的分析显示，与对照组相比，存在孤立的复合物 III 缺陷和 UQCRFS1 蛋白水平降低，以及细胞质而非线粒体中的细胞内定位异常，表明线粒体输入存在缺陷。使用患者成纤维细胞进行的体外功能研究表明，催化活性 CIII（2） 复合物的水平降低，这与线粒体呼吸受损一致。从野生型 UQCRFS1 转染成纤维细胞可以恢复缺陷，包括呼吸受损。