嗅觉受体,家族 51,亚家族 E,成员 2; OR51E2

前列腺特异性 G 蛋白偶联受体;PSGR

HGNC 批准的基因符号:OR51E2

细胞遗传学定位:11p15.4 基因组坐标(GRCh38):11:4,680,171-4,697,853(来自 NCBI)

▼ 说明

OR51E2是G蛋白偶联受体嗅觉受体亚家族的成员(参见OR1D2;164342)(徐等,2000)。

▼ 克隆与表达

Xu等(2000)通过EST数据库分析,鉴定出OR51E2,他们将其命名为PSGR。推导的 320 个氨基酸蛋白的计算分子量为 35.4 kD,包含 7 个跨膜结构域,与 G 蛋白偶联气味受体家族具有约 50% 的氨基酸同一性。Northern 印迹分析仅在前列腺组织中检测到 2.7 kb 的转录物。原位杂交将OR51E2定位于前列腺上皮细胞,与正常前列腺样本相比,OR51E2在肿瘤样本中表现出更高的表达。

通过筛选富含含有基因信号序列的人前列腺肿瘤mRNA文库,随后对人前列腺cDNA文库进行PCR,Yuan等人(2001)克隆了全长OR51E2。OR51E2 包含预测的 N 末端 N-糖基化位点、前 2 个胞外环中的保守半胱氨酸残基以及除了 7 个跨膜结构域 GPCR 特征基序之外的保守序列基序。OR51E2 与大鼠和小鼠同源物具有 93% 的氨基酸同一性。对人体组织的 Northern 印迹分析检测到 OR51E2 在前列腺中表达为主,在脾脏和肝脏中表达较低;然而,在小鼠组织中,Or51e2 在大脑和结肠中检测到,但在前列腺中未检测到,在心脏和肝脏中也有 2 个微弱的较大转录本。大鼠Or51e2表达主要在脑中检测到,在肝脏中表达较低,在心脏中表达较低。尽管人脑组织的Northern印迹分析没有检测到OR51E2的表达,但从成人大脑不同区域的总RNA制备的cDNA的PCR检测到嗅上皮和延髓中的OR51E2表达。

Wang等(2006)证实,与正常前列腺相比,前列腺肿瘤组织中OR51E2的表达显着升高。采用原位杂交和定量RT-PCR检测OR51E1(611267)、OR51E2和α-甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR;604489)在良性和前列腺癌组织中的表达,他们发现所有3个标记物在前列腺癌中均过度表达。它们的表达水平并不完全一致,表明 OR51E1 和 OR51E2 可能是 AMACR 的互补生物标志物。

▼ 基因功能

在小鼠中,Chang等人(2015)证明嗅觉受体基因Olfr78(人OR51E2的直系同源)在颈动脉体氧敏感血管球细胞中高度选择性表达。Olfr78 突变体未能增加缺氧时的通气量,但对高碳酸血症反应正常。血管球细胞数量正常,结构完整,但缺氧引起的颈动脉体活动减弱。乳酸是一种在缺氧情况下迅速积累并诱导过度换气的代谢物,在异源表达实验中激活 Olfr78,诱导血管球细胞中的钙瞬变,并通过 Olfr78 刺激颈动脉窦神经活动。Chang等人(2015)提出,除了在嗅觉中的作用外,Olfr78还可以通过感测氧气水平下降时产生的乳酸来充当呼吸回路中的缺氧传感器。

▼ 基因结构

Yuan et al.(2001)确定OR51E2基因包含2个外显子,由14.9-kb内含子分隔。

▼ 测绘

Weigle et al.(2004)将OR51E2定位在染色体11p15上,距离OR51E1 30 kb,但方向相反。Weng et al.(2006)指出OR51E1和OR51E2对应到11p15.4。

Tags: none