肌氨酸脱氢酶; SARDH

SDH

HGNC 批准的基因符号：SARDH

细胞遗传学定位：9q34.2 基因组坐标（GRCh38）：9:133,659,418-133,739,955（来自 NCBI）

▼ 说明

肌氨酸脱氢酶（SARDH；EC 1.5.99.1）是一种肝脏线粒体基质黄素酶，催化肌氨酸氧化去甲基化（Eschenbrenner 和 Jorns 总结，1999）。

▼ 克隆与表达

Eschenbrenner和Jorns（1999）通过同源性搜索鉴定出部分人类婴儿大脑SARDH cDNA。利用该部分 cDNA，他们分离出了全长的人类肝脏 cDNA。预测的 918 个氨基酸的 SARDH 蛋白包含一个假定的 22 个氨基酸的线粒体靶向序列、一个 ADP 结合位点，以及一段与来自大鼠肝脏 Sardh 的共价含黄素肽相匹配的 12 个氨基酸。人SARDH与大鼠肝脏Sardh有89%的氨基酸序列同一性，与大鼠肝脏二甲基甘氨酸脱氢酶有34%的同一性。对各种成人和胎儿组织的 Northern 印迹分析检测到，成人和胎儿肝脏中存在高水平的 4-kb SARDH 转录物，而成人胰腺、肾脏和胎儿肾脏中的水平较低。Eschenbrenner 和 Jorns（1999）鉴定了与可变剪接和多腺苷酸化 SARDH 转录物相对应的 cDNA。

▼ 基因结构

Eschenbrenner and Jorns（1999）确定SARDH基因跨度至少为75.3 kb，包含21个外显子。

▼ 测绘

Eschenbrenner and Jorns（1999）从9q34中鉴定出3条含有SARDH基因的基因组序列。人类 SARDH 基因在 9q34 的定位与使用肌氨酸血症 小鼠模型进行的遗传学研究一致，该模型将小鼠 Sardh 基因对应到染色体 2 的一个区域，该区域显示出与人类 9q33-q34 同线性的同源性（Harding 等人， 1992；Brunialti 等，1996）。

▼ 分子遗传学

来自 3 个以色列阿拉伯血亲家庭的 4 名个人和来自 3 个法国家庭的 3 名个人的血液和尿液中肌氨酸水平升高（SARCOS；Bar-joseph et al.（2012）对SARDH基因进行了测序，并鉴定出3个家族的纯合或复合杂合突变（604455.0001-604455.0004）。在一个法国家庭中，他们在 SARDH 基因区域发现了单亲二倍体。在两个以色列阿拉伯家族中未发现 SARDH 基因突变，表明存在遗传异质性。

▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：

.0001 肌氨酸血症

SARDH、VAL71PHE

两名以色列阿拉伯姐妹的血液和尿液中肌氨酸水平升高（SARCOS；Bar-joseph et al.（2012）对SARDH基因进行了测序，并鉴定出纯合的211G-T颠换，导致保守残基处的val71-to-phe（V71F）取代。268900）。

.0002 肌氨酸血症

SARDH、PRO287LEU

一名法裔加拿大人的血液和尿液中肌氨酸水平升高（SARCOS；Bar-joseph et al.（268900），Bar-joseph et al.（2012）对SARDH基因进行了测序，并鉴定了纯合的860C-T转变，导致保守残基处的pro287到leu（P287L）取代。

.0003 肌氨酸血症

SARDH、ARG723TER

一名具有德国和法国血统的个体的血液和尿液中肌氨酸水平升高（SARCOS；268900），Bar-joseph et al.（2012）对SARDH基因进行了测序，并鉴定出复合杂合突变：2167C-T转变导致arg723-to-ter（R723X）取代，1540C-T转变导致arg514 -to-ter（R514X）替代（604455.0004）。

.0004 肌氨酸血症

SARDH、ARG514TER

讨论血液和尿液中肌氨酸水平升高的患者（SARCOS； 268900），Bar-joseph 等人（2012），参见 604455.0003。