起始结构域蛋白 10; STARD10
NY-CO-28
HGNC 批准的基因符号：STARD10
细胞遗传学定位：11q13.4 基因组坐标（GRCh38）：11:72,754,729-72,794,047（来自 NCBI）
▼ 说明
膜之间单体脂质的交换需要从供体膜解吸、穿过水相并插入受体膜。START 脂质结合结构域为单体脂质的交换提供疏水通道。含有 START 结构域的蛋白质 STARD10 显示出在膜间转移磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）的偏好（Olayioye et al., 2005）。
▼ 克隆与表达
Olayioye et al.（2004）通过对SKBR3人乳腺癌细胞中高表达的蛋白质进行质谱分析，然后对SKBR3细胞的RNA进行数据库分析和PCR，克隆了STARD10。推导的 291 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 33 kD。STARD10 包含一个大的 START 结构域和一个带有预测磷酸化位点（ser259）的短 C 端尾部。对 12 种人体组织进行 Northern 印迹分析，在肝脏、心脏、骨骼肌和肾脏中检测到 1.4 kb STARD10 转录物，在胎盘中表达较弱。在这些组织中还观察到了 4.4-kb 的转录物。免疫组织化学分析显示，正常乳腺组织中 STARD10 的表达可以忽略不计，但 STARD10 在浸润性人导管乳腺癌中显示核和细胞质表达。
Ito et al.（2013）利用Western blot分析发现Stard10在肝脏、肾脏和胰腺中表达，但在脂肪组织中不表达。在分级肝脏中，在膜和细胞溶胶级分中均发现了 Stard10。免疫组织化学分析检测到 Stard10 集中在胆小管膜周围。在肠道中，Stard10 沿着上皮微绒毛定位。
▼ 测绘
Olayioye et al.（2004）指出STARD10基因定位于染色体11q13。
▼ 基因功能
Olayioye et al.（2004）利用猪脑单层囊泡表明，人 STARD10 在体外与细胞膜结合。STARD10 在人乳腺癌细胞系、原发性乳腺癌和小鼠乳腺肿瘤中表达上调。STARD10在多种癌细胞系中与ERBB2（164870）共表达，并且STARD10与ERBB2协同进行细胞转化。然而，STARD10 似乎并不是 ERBB2 的直接目标。STARD10 表达在很大一部分人结肠癌细胞系中也上调。
Olayioye et al.（2005）利用电子自旋共振测量和荧光共振能量转移分析发现，重组人STARD10在溶液和膜中与PC和PE相互作用。SARD10 不与甾醇相互作用。STARD10 从 Vero 猴肾细胞制备的小单层囊泡中选择性提取 PC 和更弱的 PE。质谱分析表明，STARD10 优先选择在 sn-1 位上含有棕榈酰基或硬脂酰基链以及在 sn-2 位上含有不饱和脂肪酰基链的脂质种类。STARD10 还在膜之间转移 PC 和 PE，其亲和力特性与 PCTP（606055）和 CERT（604677）不同。
Olayioye et al.（2007）通过对转染的HEK293T细胞进行二维PAGE，发现人STARD10表现出3个不同的等电点，表明磷酸化存在差异。在大肠杆菌中表达的重组STARD10在体外被酪蛋白激酶II（参见115440）在ser284上磷酸化，并且该残基的磷酸化在体外抑制了STARD10依赖性脂质转移。STARD10 的 8 个 C 端残基（包括 ser284）的缺失增加了 STARD10 脂质转移活性。STARD10 Ser259 处的磷酸化不会改变其脂质转移活性，但似乎会增加蛋白质稳定性。
Ito et al.（2013）发现，在肝癌细胞 Hepa1-6 中 Stard10 过表达增强了基础和激动剂诱导的 Ppar-α（PPARA 170998）活性。用小干扰 RNA 敲低 Stard10 会产生相反的效果，并损害 Ppar-α 靶基因的表达。
▼ 分子遗传学
关联待确认
有关 STARD10 基因变异与 2 型糖尿病之间可能关联的讨论，请参见 NIDDM（125853）。
▼ 动物模型
Ito et al.（2013）发现Stard10 -/- 小鼠具有生育能力并且没有可观察到的异常。他们没有表现出肝脏中 Pctp 的代偿性上调。与野生型相比，Stard10 -/- 小鼠表现出升高的胆汁酸分泌和牛磺酸缀合胆汁酸水平。相比之下，Stard10 -/- 肝脏显示出较低水平的次级胆汁酸，表明肠肝循环受损。野生型小鼠和Stard10 -/- 小鼠胆汁和肝膜中磷脂酰胆碱的含量没有显着差异。Stard10 -/- 顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（SLC10A2；601295）与野生型相比，与它们的粪便胆汁酸排泄显着增加一致。Stard10 -/- 肝脏的定量 RT-PCR 显示负责调节胆汁酸代谢的 Ppar-α 依赖性基因子集的下调。
