RAB15 效应蛋白；REP15

HGNC 批准的基因符号：REP15

细胞遗传学定位：12p11.22 基因组坐标（GRCh38）：12:27,696,447-27,697,596（来自 NCBI）

▼ 说明

REP15 是 RAB GTPase 家族成员 RAB15（619547）的结合伴侣，促进转铁蛋白受体（TFRC）；190010）从内吞回收室回收（Strick and Elferink, 2005）。

▼ 克隆与表达

Strick和Elferink（2005）以RAB15 GTP结合突变体为诱饵，筛选酵母2-杂交HeLa细胞cDNA文库，克隆了REP15。推导的 233 个氨基酸的蛋白质与预测的小鼠直系同源物具有 73.8% 的同一性。通过细胞分级分离、生化和蛋白质印迹分析，他们将 REP15 定位于 HeLa 细胞的内吞膜和胞浆部分，并表明 REP15 具有涉及蛋白质-蛋白质相互作用的膜结合特性。共聚焦显微镜将 REP15 和 RAB15 共定位于 HeLa 细胞的核周区域。蔗糖梯度细胞分级和细胞器特异性免疫沉淀实验表明REP15与RAB11（RAB11A; 605570）和TFRC，但与早期内体标记物EEA1（605070）无关。Strick和Elferink（2005）得出结论，REP15特异性定位于内吞再循环室（ERC），并将REP15排除在分选内体之外。

▼ 基因功能

Strick 和 Elferink（2005）利用酵母 2-杂交分析和 GST Pull-down 研究表明，REP15 特异性结合 GTP 结合形式的 RAB15。REP15不结合GDP结合或无核苷酸的RAB15突变体形式，也不结合另一种GTPase RAB5（RAB5A; 179512）。REP15缺失突变体和RAB15的酵母2杂交分析显示没有相互作用，这表明REP15与RAB15的相互作用可能需要多个结合位点或需要全长REP15的结构基序。HeLa 细胞中 REP15 的过度表达导致内化 TFRC 水平升高，同时细胞表面 TFRC 水平降低，而 REP15 的 siRNA 敲低则阻止了 TFRC 从 ERC 的回收。

▼ 测绘

Stumpf（2021）根据REP15序列（GenBank BC140921）与基因组序列（GRCh38）的比对，将REP15基因定位到染色体12p11.22。