色素性视网膜炎 18；RP18

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明这种形式的色素性视网膜炎（称为 RP18）是由染色体 1q21 上 PRPF3 基因（607301）的杂合突变引起的。

有关色素性视网膜炎的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

Xu等人（1996）研究了一个7代的丹麦大家族，其中常染色体显性遗传色素性视网膜炎是分离的。临床诊断基于夜盲症病史和典型的色素性视网膜炎眼底表现，包括周围骨针形成、视网膜小动脉严重收缩以及以中周边环暗点开始的进行性视野缺损。病理性暗适应直到第一个十年末才发生。

▼ 测绘

Xu等（1996）在一个患有常染色体显性视网膜色素变性的丹麦7代家族中发现RP18和D1S498之间存在无重组的连锁，对应到着丝粒附近的染色体1q。对多个信息减数分裂的分析表明，在该家族中，D1S534 和 D1S305 在 1p13-q23 间隔中位于 RP18 侧翼。Xu et al.（1998）将RP18的遗传图谱细化到1q上D1S442和D1S2858之间的2-cM区域。

Inglehearn等人（1998）报道了一个患有常染色体显性遗传性视网膜色素变性的英国家族，该家族定位于该基因座。单倍型分析将基因座置于 D1S1664 附近。该标记与 D1S2346 接近，在遗传上与 D1S2858 无法区分；此外，含有D1S1664的3个CEPH YAC不含有D1S2858或D1S2346。Inglehearn等人（1998）因此得出结论，他们的分析进一步细化了RP18间期的远端边界。

▼ 分子遗传学

Chakarova等人（2002）在3个染色体1q连锁RP家族中筛选了PRPF3基因，他们将其称为HPRP3。在 2 个英国家庭、一个丹麦家庭和 3 个 RP 个体中发现了两种不同的错义突变。其中一个突变（T494M；607301.0001）在明显不相关的家族中反复出现，增加了突变热点的可能性。PRPF3 SNP 的单倍型分析支持突变的多个起源。改变的氨基酸在所有已知的 PRPF3 直系同源物中高度保守，表明该结构域在剪接过程中的主要功能。尽管 PRPF3 似乎普遍表达，但作者推测视网膜特异性剪接元件可能与 PRPF3 相互作用并产生视杆光感受器特异性表型。