唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 10；SIGLEC10

HGNC 批准的基因符号：SIGLEC10
细胞遗传学定位：19q13.41 基因组坐标（GRCh38）：19:51,410,020-51,417,642（来自 NCBI）

▼ 说明

SIGLEC 是在细胞表面表达的免疫球蛋白超家族的成员。大多数 SIGLEC 具有 1 个或多个基于细胞质免疫受体酪氨酸的抑制基序 (ITIM)。SIGLEC 通常在先天免疫系统的细胞上表达，但 B 细胞表达 SIGLEC6（604405）除外。

▼ 克隆与表达

通过在EST数据库中搜索类似CD33（SIGLEC3; Munday et al.（2001）通过筛选脾脏cDNA文库，孤立出编码SIGLEC10的cDNA（159590）。序列分析预测，697 个氨基酸的 SIGLEC10 蛋白含有一个信号肽、一个 N 端 V 组 Ig 样结构域和 4 个 C2 组 Ig 样结构域、5 个潜在的 N 连接糖基化位点、一个跨膜区和具有 3 个假定 ITIM 的 126 个残基的细胞质尾。Northern 印迹分析检测到一个主要的 3.0-kb SIGLEC10 转录物，在脾脏、淋巴结、血液白细胞和阑尾中含量最高。在胰腺、甲状腺和睾丸中观察到很少或没有表达。流式细胞术分析显示SIGLEC10在嗜酸性粒细胞中特异性表达，但表达水平低于SIGLEC8（605639）。在单核细胞和 CD16（146740）阳性/CD56 阴性天然致命物样淋巴细胞群体中也检测到表达。唾液酸酶处理对于揭示 SIGLEC 上与细胞表面唾液酸相互作用的唾液酸结合位点是必要的，经过唾液酸酶处理后，表达 SIGLEC10 的细胞与红细胞结合。免疫沉淀分析表明存在 100 至 120 kD 单体蛋白的表达，高于预测的分子量，表明 SIGLEC10 被糖基化。

通过随机测序并与已知的SIGLEC序列进行比较，Li等人（2001）从树突状细胞cDNA文库中孤立克隆了SIGLEC10。cDNA 预测推导的 607 个氨基酸的蛋白质包含 3 个 C2 组结构域和 3 个推定的 N-糖基化位点。对多个人体组织的 Northern 印迹分析显示，外周血淋巴细胞、卵巢和脾脏中有约 3.3 kb 的转录物，肝脏、脾脏、胸腺和肺中有约 1.8 kb 的转录物。

Yousef等人（2001）利用位置候选克隆方法鉴定了SIGLEC10，发现它编码3种变体：697个氨基酸的推导蛋白、缺少外显子8的较短变体和包含内含子序列的多个组合外显子的变体。RT-PCR 检测到 SIGLEC10 主要在骨髓、脾脏、脑、小肠、结肠和脊髓中表达。

▼ 基因功能

通过使用SIGLEC10转染的COS-7细胞，Li等人（2001）发现了适度的红细胞结合和玫瑰花结的形成，通过唾液酸酶预处理消除COS-7细胞表面上的唾液酸化（顺式配体）增强了这种结合和玫瑰花结的形成。通过使用聚丙烯酰胺糖复合物，他们确定 SIGLEC10 优先结合以 α-2,3 或 α-2,6 连接形式携带唾液酸的糖复合物，类似于 SIGLEC5（604200）观察到的结合。

病原体相关分子模式（PAMPs）和危险（细胞损伤）相关分子模式（DAMPs）都会触发先天免疫系统的激活。Chen et al.（2009）报道Cd24（600074）缺陷小鼠对DAMPs的敏感性增加，但对PAMPs的敏感性不增加。CD24与高迁移率族box-1（HMGB1；163905）、热休克蛋白-70（HSP70；140550）、热休克蛋白90（HSP90；140571）。CD24负向调节其刺激活性并抑制核因子kappa-B（见164011）激活。Chen et al.（2009）报道说，这至少部分是通过 CD24 与人类的 SIGLEC10 或小鼠的 SiglecG 关联而发生的。Chen et al.（2009）得出结论，CD24-SiglecG 通路可以保护宿主免受病理性细胞死亡的致命反应，并区分危险与病原体相关的分子模式。

▼ 基因结构

Yousef et al.（2001）确定SIGLEC10基因包含11个外显子，长度约为6.5 kb。

▼ 测绘

Munday et al.（2001）利用FISH将SIGLEC10基因定位到19q13.3，它与其他CD33相关的SIGLEC紧密相连。Yousef et al.（2001）在定位于染色体19q13.4的重叠BAC克隆上鉴定了SIGLEC10基因。SIGLEC10 位于 SIGLEC9（605640）的 278 kb 端粒处，位于 SIGLEC8 的 35 kb 着丝粒处。