锌指 DHHC 型,含 23;ZDHHC23

神经元一氧化氮合酶与 DHHC 域含有蛋白与树突 mRNA 相互作用;NIDD

HGNC 批准的基因符号:ZDHHC23

细胞遗传学定位:3q13.31 基因组坐标(GRCh38):3:113,947,901-113,979,508(来自 NCBI)

▼ 说明

ZDHHC23是一种突触膜蛋白,与神经元一氧化氮合酶(nNOS;163731)并调节其活性(Saitoh et al., 2004)。

▼ 克隆与表达

Saitoh等人(2004)克隆了大鼠Zdhhc23的长变体和短变体,他们将其称为Nidd。推导的 429 个氨基酸长异构体包含 5 个跨膜结构域、一个锌指 DHHC 结构域和一个 C 端 PDZ 结合基序。短变体编码推导的 392 个氨基酸同工型,具有更短的 DHHC 结构域。Saitoh et al.(2004)也通过数据库分析鉴定了小鼠和人类ZDHHC23直向同源物。大鼠组织的 RT-PCR 检测到 Zdhhc23 mRNA 在脑中高表达,在肌肉、脾、肺和睾丸中低表达。在大鼠脑中,Zdhhc23的表达在出生后1天至1周内最高。对成年大鼠大脑的 Northern 印迹分析显示出主要的 7-kb 转录本和次要的 8-kb 转录本。对大鼠组织的免疫印迹分析显示,仅在大脑中存在 40 kD Zdhhc23 双联体,与 2 个 Zdhhc23 亚型的预测大小一致。还检测到肌肉中 42 kD 带的表达较弱,脑、脾、肺和睾丸中 90 kD 带的表达较弱。培养的大鼠海马神经元的原位杂交显示树突中表达Zdhhc23,培养的大鼠皮层神经元的抗体染色显示树突和体细胞中表达Zdhhc23。对大鼠前脑部分的免疫印迹分析显示突触部分中 Zdhhc3 和 nNOS 富集,而突触后密度部分中的含量减少。蔗糖密度梯度离心将 Zdhhc23 定位于脂筏。

▼ 基因功能

Saitoh等人(2004)利用pull-down和cosedimentation实验表明,大鼠Zdhhc23的PDZ结合基序与nNOS的PDZ结构域结合,但不与其他蛋白质的PDZ结构域结合。Zdhhc23和nNOS共转染COS-7细胞增加了nNOS活性,而Zdhhc23和内皮NOS(eNOS或NOS3)共转染COS-7细胞;163729)没有增加eNOS活性。Saitoh et al.(2004)得出结论,ZDHHC23通过将nNOS靶向突触后膜来调节nNOS活性。

▼ 测绘

Gross(2017)根据ZDHHC23序列(GenBank BC035230)与基因组序列(GRCh38)的比对,将ZDHHC23基因定位到染色体3q13.31。

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