复制蛋白 A4；RPA4

RPA2，同系物

复制蛋白复合物，34-KD 子单元，同源物

HGNC 批准的基因符号：RPA4

细胞遗传学定位：Xq21.33 基因组坐标（GRCh38）：X:96,883,908-96,885,467（来自 NCBI）

▼ 说明

复制蛋白 A（RPA）是单链 DNA（ssDNA）结合复合物，对于细胞活力和染色体稳定性至关重要。规范的 RPA 复合体包含 RPA1（179835）、RPA2（179836）和 RPA3（179837）。然而，RPA4可以替代RPA2形成替代的RPA复合物（Mason et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Keshav等人（1995）通过以RPA1为诱饵，然后进行RACE，对HeLa细胞文库进行酵母2杂交筛选，克隆了RPA4。推导的 261 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 28.9 kD。RPA4 与 RPA2（179836）有 47% 的氨基酸一致性，并且两种蛋白都具有富含甘氨酸和丝氨酸的 N 端序列。Western blot分析检测RPA4为30 kD蛋白，在人胎盘中强表达，在结肠中低表达。RPA4 表达也在神经母细胞瘤、结肠癌和尤文肉瘤细胞系中检测到。

▼ 基因功能

Keshav等（1995）利用免疫沉淀、共沉淀等研究证明RPA4与RPA1和RPA3形成三聚体复合物，并且该复合物与ssDNA结合。

Mason等人（2009）发现，含有RPA4而不是RPA2的替代RPA复合物（aRPA）与ssDNA结合的亲和力与经典RPA相当。然而，与RPA不同的是，aRPA在病毒蛋白大T抗原（Tag）存在的情况下不支持猿猴病毒40（SV40）的复制。此外，aRPA 通过 RPA 以显性失活方式抑制 SV40 复制。RPA2和RPA4之间的结构域交换实验和突变分析表明，RPA4的DNA结合结构域内的基本L34环和RPA4的C末端翼状螺旋结构域负责RPA抑制SV40 DNA复制。Mason et al.（2009）得出结论：RPA4在DNA复制中发挥调节作用。