髌骨发育不全；PTLAH

细胞遗传学定位：17q21-q22 基因组坐标（GRCh38）：17:39,800,001-59,500,000

▼ 临床特征

髌骨发育不全或发育不全，除了指甲-髌骨综合征的特征（NPS；161200），很少见。Bernhang 和 Levine（1973）以及 Kiss 等人（1977）报道了家族性发生。Braun（1978）报道了一位父亲双侧缺失和儿子明显发育不全的情况。

▼ 测绘

Mangino 等人（1999）研究了一个分离出常染色体显性分离 PTLAH 的 4 代家族。通过全基因组扫描，他们将导致这种缺陷的基因定位于 17q21-q22。多点分析给出的最大 lod 分数为 3.39，PTLAH 基因座最有可能位于 D17S787 和 D17S1604 之间。

▼ 分子遗传学

在一个将 PTLAH 定位到 17q21-q22 的家族中，Mangino 等人（1999）对 Noggin 基因（NOG；602991），在受影响的受试者中没有发现突变。

Bongers et al.（2004）指出，引起小髌骨综合征（147891）的TBX4基因（601719）突变不太可能引起PTLAH，因为该基因定位在PTLAH关键区域之外。他们发现 PTLAH 家族的 TBX4 基因没有突变，但不能排除长程 TBX4 调控元件的破坏是导致该疾病的原因。

▼ 异质性

Bongers等（2002）描述了一个3代孤立性髌骨发育不全的家系，其中与9q34上的指甲-髌骨综合征基因座和17q上的PTLAH基因座的连锁被排除。先证者，28，双侧小髌骨，自7岁起主诉髌骨不稳定和脱位。13 岁和 14 岁时进行了髌骨脱位手术。不存在髂角或 NPS 的其他骨骼特征。她的父亲和祖母在体检时发现髌骨异常。除了 PTLAH 之外，先证者和她的父亲还患有遗传性运动和感觉神经病，1A 型或 CMT1A（118220），这是由于 PMP22 基因（601097）在 17p 上重复所致。祖母没有 CMT 临床特征，PMP22 状态正常。