46、XY 性别反转 8；SRXY8
由于睾丸 17,20-去氨酶缺乏而导致的男性假两性畸形；TDD
有证据表明 46,XY 性别逆转可能是由染色体 10p15 上 AKR1C2 基因（600450）的突变引起的。紧密连锁的 AKR1C4 基因（600451）中的突变与 AKR1C2 基因中的突变分离，可能会导致该表型。
关于46,XY性别逆转遗传异质性的讨论，参见SRXY1（400044）。
▼ 临床特征
Zachmann等人（1972）研究了2位表兄弟姐妹，核型为46，XY，他们是姐妹的儿子，具有不明确的生殖器和隐睾。其中一名男孩有两个年长的兄弟姐妹，她们都是表型女性。一位46，XY的产妇“姨妈”，从小被当作女性抚养长大，18岁时因原发性闭经接受了评估，当时她的外生殖器为Prader II型，阴毛稀疏。在剖腹手术中，发现了一个仅由子宫颈管组成的不完整的子宫样结构；切除右侧腹股沟性腺和左侧腹内性腺，组织学检查证实睾丸和附睾组织有间质细胞，但没有精原细胞。根据使用 1 个男孩的孵化睾丸组织进行类固醇研究的证据，以及 3 名受影响个体的尿类固醇结果，Zachmann 等人（1972）得出结论，所有 3 名患者都患有相同的睾丸和肾上腺类固醇 17， 20-去氨酶缺乏，导致雄激素生物合成缺陷。
Fluck等人（2011）对Zachmann等人（1972）最初研究的生殖器不明确的瑞士家庭进行了后续研究。对 1 名受影响男孩的 2 名年长同胞（均为表型女性）进行检查后发现，其中 1 名同胞为 46,XX，具有正常女性外生殖器和超声可检测到的子宫，而另一名同胞为 46,XY，具有正常女性外生殖器，但没有子宫，以及对绒毛膜促性腺激素（见 118860）和促肾上腺皮质激素的类固醇反应与之前研究的男性表兄弟相似。家庭成员没有肾上腺功能不全的体征或类固醇发现（见300200）；这家人拒绝进行任何进一步的荷尔蒙测试。Fluck等人（2011）还研究了一位来自瑞士无亲缘关系家庭的患者，该患者在7周龄时进行双侧腹股沟疝气手术时被诊断出患有46,XY性发育障碍（DSD），此时发现了外观正常的睾丸在完全女性化的婴儿中，没有苗勒管结构的证据。2岁时进行腹腔镜性腺切除术。没有进行荷尔蒙评估。
▼ 遗传
在一个瑞士家庭中，有 2 个受影响的堂兄弟姐妹和一个受影响的 46,XY 姨妈，Zachmann 等人（1972）指出，遗传似乎是常染色体显性遗传或 X 染色体连锁隐性遗传。
Fluck等（2011）重新研究了Zachmann等（1972）最初报道的46,XY性别逆转的瑞士家族，并将其遗传模式定性为性染色体常染色体隐性遗传。
▼ 分子遗传学
在Zachmann等人（1972）最初研究的瑞士46,XY性逆转家族中，Fluck等人（2011）从类固醇生物合成的经典途径中排除了候选基因的突变，例如CYP17A1（609300）、POR（ 124015）、NR5A1（184757）、CYB5（见613218）和NR3C4（AR；313700）。随后对产生二氢睾酮的替代途径的候选基因AKR1C2（600450）进行分析，发现该家族中有3种不同的错义突变（600450.0001-600450.0003）。Fluck等人（2011）指出，该家族中AKR1C2突变的后果是一种限性别的常染色体隐性性状，所有受影响的个体都具有46,XY核型，这与雄激素在女性性发育中不起重要作用一致。对染色体 10p15 上 5 个紧密连锁的 AKR1C 基因的分析显示，AKR1C4 基因（600451.0001）中存在剪接位点突变，在所有病例中均与 AKR1C2 I79V 突变分离，这表明发育缺陷的严重程度取决于遗传模式。 2个基因的突变数量。在来自一个无关的瑞士家庭的 46,XY 性别反转个体中，Fluck 等人（2011）分析了 AKR1C 基因座，并确定了一个复杂的重排，导致该患者在等位基因 1 上具有单个 AKR1C1（600449）/AKR1C2 杂交体，等位基因 2 上有父本 AKR1C1（AKR1C1/AKR1C2 杂交体）和母本 AKR1C2 基因。等位基因 2 上完整的母本 AKR1C2 基因也携带错义突变（H222Q；600450.0004）；在 AKR1C1、AKR1C1/AKR1C2 杂合体或 AKR1C4 基因的父本拷贝中未发现突变。功能研究表明，已确定的 AKR1C2 突变部分损害了 AKR1C2 的 3-α-HSD 活性，但未达到通常与隐性类固醇生成障碍相关的程度。Fluck等人（2011）注意到在第一个瑞士家族中发现的AKR1C4突变也保留了部分活性，指出AKR1C2和AKR1C4的相对重要性尚不确定；然而，来自第二个瑞士家庭的患者中 AKR1C2 突变而非 AKR1C4 的存在表明 AKR1C2 突变足以导致疾病表现，并且 AKR1C2 在这种性发育障碍中可能比 AKR1C4 发挥更重要的作用。
