脊柱肋骨发育不良 3，常染色体隐性遗传；SCDO3
本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传性脊柱肋骨发育不全-3（SCDO3）是由染色体7p22上的LFNG基因（602576）纯合或复合杂合突变引起的。
有关脊椎肋骨发育不全的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 277300。
▼ 临床特征
Sparrow等人（2006）报道了一名黎巴嫩背景的先证者，其表现出广泛的先天性脊椎异常；手指又长又细；和左手食指的屈指。X射线和磁共振成像（MRI）扫描显示胸椎有多个椎体骨化中心，其形状与脊椎肋骨发育不全患者相似（SCDO2；参见 608681），由 MESP2 基因（605195）突变引起（Whittock et al., 2004）。通过比较患者的臂展（186.5厘米）与成人身高（155厘米），强调脊柱严重缩短；下段92.5厘米）。与 SCDO2 相比，颈椎和腰椎也存在椎体异常。
Otomo 等人（2019）描述了一名患有脊柱畸形的 9 个月大的日本男孩。他的身高约为-2.5 SD。他有从颈椎到骶椎的多处椎骨异常，以及肋骨缺损和融合。X光片显示骨盆和长管状骨正常，但椎体呈“卵石滩”状。颈椎侧面观可见后凸和齿状突发育不全。
▼ 分子遗传学
Sparrow et al.(2006)在一名排除了DLL3（602768）和MESP2基因突变的黎巴嫩脊椎肋骨发育不全患者中，根据同源突变体的表型筛选了LFNG基因的突变，并鉴定出纯合子。错义突变（F188L; 602576.0001）。脊柱和手部解剖结构正常的父母都是突变等位基因的杂合子。Sparrow et al.（2006）通过与Lfng-null小鼠的比较，认为先证者的手部异常不是由LFNG突变引起的，而是神经卡压导致颈段分割表型的次要结果。
Otomo等人（2019）在一名患有脊椎肋骨发育不全的9个月大的日本男孩中发现了一个错义的复合杂合性（D201N；602576.0002）和LFNG基因的移码突变（602576.0003）。每个亲本对于其中一种突变都是杂合的。ExAC、ESP6500 或 iJGVD 数据库中均未发现这两种突变。
