含锌指和 BTB 结构域的蛋白质 10；ZBTB10

RINZF

HGNC 批准的基因符号：ZBTB10

细胞遗传学定位：8q21.13 基因组坐标（GRCh38）：8:80,485,593-80,526,265（来自 NCBI）

▼ 说明

端粒是脊椎动物染色体末端的核蛋白结构，通常以 TTAGGG 串联重复为特征。一个庇护复合物，由TRF1（TERF1; 600951）, TRF2（TERF2; 602027）、RAP1（TERF2IP；605061）、POT1（606478）、TPP1（ACD；609377）和TIN2（TINF2; 604319），保护端粒DNA不被识别为具有双链断裂并需要修复的DNA。虽然端粒通常会随着每次细胞分裂而缩短，但在某些癌症中，通过称为 ALT（端粒选择性延长）的过程会发生相反的情况。ALT 是同源定向修复过程，导致长异质端粒和变异重复的散布，例如通常在亚端粒中发现的序列 TCAGGG、TGAGGG 和 TTGGGG。ZBTB10 编码一种端粒相关蛋白，该蛋白优先结合 ALT 细胞中的 TTGGGG 变异重复序列（Bluhm 等人总结，2019）。

▼ 克隆与表达

Kappei et al.（2017）结合系统发育学和相互作用蛋白质组学来鉴定端粒结合蛋白，鉴定了包括 ZBTB10 在内的 8 种锌指蛋白，这些蛋白在至少 5 个物种（包括哺乳动物）的 TTAGGG 重复序列上富集。人ZBTB10包含一个BTB结构域、2个经典C2H2锌指和一个非典型锌指（Bluhm et al., 2019）。

▼ 基因功能

Bluhm et al.（2019）对稳定表达 C 端 ZBTB10 的端粒酶阳性 HEK293 细胞和端粒酶阴性 U2OS 细胞系的全细胞裂解物进行 DNA Pull-down 分析，发现 ZBTB10 也能够与 TTAGGG 重复序列结合至于 TTCGGG 和 TTGGGG 变异重复序列，TTGGGG 变异重复序列富集最强。其他 DNA Pull-down 研究表明，ZBTB10 的结合能力是由于与 DNA 的直接相互作用。缺失实验表明，两个经典的 C2H2 锌指对于结合都是必要且充分的，而添加包含非典型锌指的 C 末端区域则增加了结合亲和力。Bluhm et al.（2019）发现ZBTB10与ALT阳性U2OS细胞中的端粒子集共定位。ZBTB10 通过 TRF2 的 N 末端区域与庇护蛋白复合物的 2 个成员 TRF2 和 RAP1 相互作用。

▼ 测绘

Stumpf（2019）根据ZBTB10序列（GenBank BC127098.1）与基因组序列（GRCh38）的比对，将ZBTB10基因定位到染色体8q21.13。