ECULIZUMAB，反应不佳

对依库丽单抗的不良反应是由染色体 9q35 上的 C5 基因（120900）杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Eculizumab 是一种单克隆抗体，可特异性结合末端补体蛋白 C5，抑制其裂解为 C5a 和 C5b，从而防止溶细胞补体孔的形成。依库丽单抗对于减少阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH；300818）。然而，约3.25%的日本PNH患者对依库珠单抗反应较差。

▼ 分子遗传学

Nishimura 等人（2014）在 11 例对依库珠单抗治疗反应不佳的日本 PNH 患者中发现了 C5 基因杂合变异（R885H；120900.0006）。R885H 变体和野生型 C5 均在体外引起经典途径溶血，但只有野生型 C5 与依库丽单抗结合并被依库丽单抗阻断。使用 N19-8 可以完全阻断由非突变和突变 C5 引起的体外溶血，N19-8 是一种单克隆抗体，与依库珠单抗结合到 C5 上的不同位点。影响相同残基的变体（R885C；120900.0007）在另一名对依库珠单抗反应不佳的亚裔 PNH 患者中发现。研究结果表明，该残基的变化破坏了 C5 上的依库丽单抗表位。