富含亮氨酸重复、免疫球蛋白样和跨膜结构域的蛋白质 3；LRIT3
FIGLER4
HGNC 批准的基因符号：LRIT3
细胞遗传学定位：4q25 基因组坐标（GRCh38）：4:109,848,107-109,872,315（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Kim等人（2012）通过对人成骨细胞cDNA文库进行PCR，克隆了全长LRIT3。推导的蛋白质包含一个N端信号序列，随后是一个富含亮氨酸的重复区域、一个免疫球蛋白样结构域、一个纤连蛋白（参见135600）III型结构域、一个跨膜结构域和一个短的C端尾部。LRIT3预计驻留在内质网（ER）中或在内质网和顺式高尔基体之间快速循环。
通过实时PCR实验，然后对扩增的实时PCR产物进行桑格测序，Zeitz等人（2013）证明了LRIT3在人视网膜中的表达。作者指出，这证实了 LRIT3 的 UniGene 表达序列标签（EST）图谱，表明在大脑和眼睛中表达。
▼ 测绘
Hartz（2013）根据LRIT3序列（GenBank AK126648）与基因组序列（GRCh37）的比对，将LRIT3基因定位到染色体4q25。
▼ 基因功能
Kim et al.（2012）发现LRIT3调节FGFR1（136350）信号并增强FGFR1的高尔基体修饰形式。LRIT3不增强碱性FGF（FGF2；134920）依赖性ERK1（601795）/ERK2（176948）磷酸化，但增加了FGF2非依赖性磷脂酶C-γ磷酸化（见172420）。
Zeitz 等人（2013）在人视网膜中进行了 LRIT3 抗体染色，并在去极化双极细胞的树突处观察到特征性突触点状标记，其模式类似于在完全先天性静止性夜盲症中所见的其他蛋白质（参见 CSNB1F， 615058）。
▼ 分子遗传学
2例完全先天性静止性夜盲症患者（CSNB1F；615058），Zeitz et al.（2013）鉴定了LRIT3基因突变的复合杂合性（615004.0001-615004.0004）。这些突变在两个家族中均随疾病而分离，并且在 340 多个对照染色体中未发现。
▼ 动物模型
Neuille et al.（2014）发现Lrit3 -/- 小鼠没有表现出明显的表型，但视网膜电图显示分别在暗视和明视条件下b波振幅缺失或减少。Lrit3 -/- 小鼠也表现出暗视视运动反应减少。Lrit3 -/- 视网膜的谱域光学相干断层扫描显示内核层和部分内丛状层、神经节细胞层和神经纤维层变薄，但没有其他视网膜异常或眼底自发荧光。由于其表型，Neuille et al.（2015）将Lrit3 -/- 小鼠称为“无b波6”（nob6）小鼠。作者得出结论，nob6 小鼠的视觉功能障碍同时影响视杆细胞和视锥细胞 ON-双极细胞，可能与 ON-双极细胞表面 Trpm1 通道（603576）的缺乏有关。
Neuille et al.（2015）利用免疫荧光共聚焦显微镜发现Lrit3与Glur6（GRIK2; 138244）位于野生型小鼠视网膜的外丛状层。 Lrit3 -/- 视网膜中不存在 Lrit3 和 Glur6 染色。 Lrit3 -/- 视网膜中所有去极化双极细胞的树突尖端 Trpm1 染色严重减少。 ON-双极细胞信号级联的其他成分，包括Gpr179（614515）、Rgs7（602517）、Rgs11（603895）和G-β-5（GNB5）； 604447）存在于 Lrit3 -/- 小鼠视杆双极细胞中，但在视锥 ON-双极细胞的树突尖端不存在。 Neuille et al.（2015）得出结论，Lrit3对于Trpm1和锥体ON-双极细胞信号级联的组件的正确定位是必需的。
▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：
.0001 夜盲症，先天性固定，1F 型
LRIT3、CYS328TYR
一名 45 岁女性，患有完全先天性静止性夜盲症（CSNB1F；615058），Zeitz et al.（2013）鉴定了LRIT3基因中的复合杂合突变：外显子4中的983G-A转换，导致高度保守残基处的cys328-to-tyr（C328Y）取代，以及1318C-外显子 4 中的 T 转换，导致 arg440-to-ter（R440X） 取代。在她未患病的兄弟和父亲身上发现了 C328Y 杂合突变；她的母亲去世了。在 340 多个对照染色体中均未检测到这两种突变；C328Y 在 NHLBI 外显子组测序项目数据库中发现的频率非常低（10,757 个等位基因中的 1 个），但在任何公开数据库中都没有发现 R440X。
.0002 夜盲症，先天性固定，1F 型
LRIT3、ARG440TER
讨论 LRIT3 基因中的 1318C-T 转变，导致 arg440-to-ter（R440X） 取代，这种取代在先天性静止性夜盲症（CSNB1F）患者的复合杂合状态下发现；615058），Zeitz 等人（2013），参见 615004.0001。
.0003 夜盲症，先天性固定，1F 型
LRIT3、SER384TER
一名9岁女孩患有完全性先天性静止性夜盲症（CSNB1F；615058），Zeitz et al.（2013）鉴定出LRIT3基因中的复合杂合突变：外显子4中的1151C-G颠换，导致ser384-to-ter（S384X）取代，以及2-bp缺失（1538_1539del；615004.0004）位于外显子 4 中，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Ser513CysfsTer59）。这两种变异都与家族中的表型共分离，并且在超过 370 个对照染色体或 NHLBI 外显子组测序项目数据库中均未发现。
.0004 夜盲症，先天性固定，1F 型
LRIT3、2-BP DEL、NT1538
讨论先天性静止性夜盲症（CSNB1F）患者复合杂合状态下发现的LRIT3基因第4外显子2-bp缺失（1538_1539del）；615058），Zeitz 等人（2013），参见 615004.0003。
