先天性糖基化障碍，II 型；CDG2L
CDG IIl; CDGII
有证据表明先天性IIl型糖基化障碍（CDG2L）是由染色体13q14上的COG6基因（606977）纯合或复合杂合突变引起的。
COG6基因纯合突变也可引起Shaheen综合征（SHNS；615328），显示出重叠的临床特征。
▼ 说明
CDG2L 是一种从出生或婴儿早期就明显的常染色体隐性多系统疾病。其特征是生长不良、胃肠道和肝脏异常、精神运动发育迟缓、肌张力低下、反复感染、血液学异常、出血倾向增加以及多汗症或角化过度。更多变化的特征包括非特异性畸形面部特征和心脏间隔缺损。这种疾病常常导致婴儿期或生命最初几年的死亡（Rymen 等人的总结，2015）。
关于CDG的一般讨论，请参见CDG1A（212065）和CDG2A（212066）。
▼ 临床特征
Lubbehusen 等人（2010）报道了一名由非近亲土耳其父母所生的女婴，患有严重的神经系统疾病，导致 5 周龄时死亡。出生时，她出现了顽固性局灶性癫痫发作、呕吐和由于维生素 K 缺乏导致的颅内出血而失去意识。实验室研究显示乳酸、天冬氨酸转氨酶和肌酸激酶轻度升高。家族史显示另外 2 名儿童在围产期死亡，有出血倾向增加的迹象。
Huybrechts et al.（2012）报道了一名 27 个月大的女孩，其父母为摩洛哥近亲，患有 CDG2L。出生时，她被发现具有畸形特征，包括小头畸形、轴后多指畸形、宽睑裂、下颌后缩和肛门前位。在出生后的最初几个月，她出现反复感染、腹泻和生长迟缓，并被发现患有原发性联合免疫缺陷，伴有低γ球蛋白血症和细胞免疫缺陷，但不伴有淋巴细胞减少。粒细胞功能也异常。她后来出现多系统异常，包括肝肿大、肝酶异常、微结节性肝硬化、大泡性脂肪变性、轴性肌张力低下、轻度神经发育迟缓、近端肾小管病变和炎症性肠病。血清转铁蛋白等电聚焦异常，呈II型模式。Rymen et al.（2015）报告了该患者的随访情况。她仍然患有反复感染、慢性胃肠道炎症和吸收不良、生长迟缓、肝酶升高引起的肝肿大以及肾小管病变，所有这些导致她在 6 岁时死亡。
Rymen 等人（2015）报告了另外 7 例 CDG2L 患者，其中包括 Lubbehusen 等人（2010）报告的患者的姐妹和 2 个表兄弟姐妹。据说表兄弟姐妹（P4.1 和 P4.2）的父母来自摩洛哥；3名患者是土耳其人，1名患者来自保加利亚。一些妊娠表现出胎动减少，并伴有羊水过少或过多。患者在出生后的最初几个月出现新生儿肌张力低下、发育迟缓、精神运动发育严重迟缓和非特异性畸形特征。其他常见特征包括肝脏受累，伴有肝脾肿大、胆汁淤积、肝酶升高、高胆红素血症、纤维化或肝硬化，以及慢性腹泻、肠病、小头畸形、心间隔缺损、反复感染、少汗和角化过度。一名患者患有关节弯曲、马蹄足和髋关节发育不良，另一名患者患有轴后多指畸形。部分患者脑影像学异常，表现为胼胝体发育不全、皮质萎缩、脑室扩大、小脑萎缩。一名患者出现回转异常。一些患者患有血小板减少症、贫血、全血细胞减少症和/或凝血缺陷并伴有出血事件。两名患者出现顽固性癫痫发作。7 名患者中有 5 名在出生后几天或几周内死亡。两名患者仍活着，年龄分别为 21 岁和 12 岁。这位12岁的女孩学会了在没有支撑的情况下坐下，但始终无法行走。她出现了刻板的手部动作和自我攻击行为，并且反复感染。一个姐姐出生时就具有相似的临床特征；她在 15 个月大时去世。所有研究的患者在血清转铁蛋白分析中均显示出 2 型 CDG 模式。
▼ 生化特征
Lubbehusen等人（2010）报道的患者血清转铁蛋白等电聚焦显示转铁蛋白分子含有4、3、2、1或无唾液酸残基，与CDG II型一致。通过血清转铁蛋白的蛋白质印迹分析证明N-聚糖的糖残基部分丢失，并且对转铁蛋白连接的N-聚糖的进一步分析显示半乳糖和神经氨酸残基完全或部分丢失。α-1-抗胰蛋白酶和载脂蛋白 CIII 的等电聚焦表明 N- 和 O- 糖基化的联合缺陷。COG子单元的Western blot分析显示COG5（55%）、COG6（21%）和COG7（62%）减少。
▼ 遗传
Lubbehusen et al.（2010）报道的家族先天性糖基化障碍以常染色体隐性方式遗传。
▼ 分子遗传学
Lubbehusen等人（2010）在一名患有致命性先天性糖基化IIl型疾病的患者中鉴定出COG6基因的纯合突变（G549V；606977.0001）。Northern印迹分析显示COG6 mRNA减少（对照的15%），表明突变转录本不稳定。野生型 COG6 的逆转录病毒基因转移纠正了患者成纤维细胞中的 COG 复合体缺陷。
Huybrechts et al.（2012）在一名 27 个月大的摩洛哥近亲父母出生的女孩身上发现了 COG6 基因 G549V 突变的纯合性，患有 CDG2L。
Rymen et al.（2015）在 6 例 CDG2L 患者（包括 2 名同胞）中鉴定出 COG6 基因纯合或复合杂合突变（参见例如 606977.0001；606977.0003-606977.0006）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序和/或 CDG 基因组的靶向测序进行确认。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计变异会导致功能丧失。无法获得第七名患者的 DNA。
