生精功能衰竭 27; SPGF27

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明生精失败-27（SPGF27）是由染色体14q32上的AK7基因（615364）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

生精失败-27（SPGF27）的特点是由于精子鞭毛（MMAF）的多种形态异常而导致不育，这种表型也被称为“纤维鞘发育不良”、“短尾”或“残端”精液中的精子表现出短、不规则、卷曲或缺乏鞭毛。超微结构分析显示中央微管对丢失、内部动力蛋白臂丢失以及外周双联体解体（Lores et al., 2018）。

有关生精失败的表型和遗传异质性的讨论，请参见 SPGF1（258150）。

▼ 临床特征

Lores等人（2018）研究了两名患有严重弱精子症和MMAF的不育兄弟，精液分析显示精子数量正常，精子活力中度下降。然而，几乎完全没有前向运动，并且观察到很少有具有正常形态的精子。相反，精子的鞭毛短、卷曲、弯曲或缺失。对1名兄弟的精子进行超微结构分析，发现9+2基因丝结构严重紊乱，包括中段异常、纤维鞘发育不良、中央微管对缺失、基因丝结构紊乱等。外围双联体。兄弟俩都没有表现出与原发性纤毛运动障碍相关的呼吸系统特征。一位兄弟接受了耳鼻喉CT扫描以及听力图，结果正常。他的呼吸纤毛的透射电子显微镜显示纤毛轴丝结构正常，始终观察到微管外周双联体和中央对。此外，鼻腔一氧化氮水平正常，高速视频显微镜显示纤毛跳动频率和模式正常。据报道，父母是近亲结婚，但具体程度尚不清楚。

▼ 分子遗传学

Lores等人（2018）对因弱精子症和MMAF导致不孕的2位兄弟进行了全外显子组测序，发现其染色体核型正常且Y染色体微缺失呈阴性，并鉴定出AK7基因错义突变（L673P；615364.0002）。他们未受影响的父母是该突变的杂合子，还有一位健康的姐妹，其生育状况未知。

▼ 动物模型

Lores et al.（2018）通过透射电镜分析了 Ak7 -/- 小鼠的睾丸精子，观察到缺乏鞭毛结构，几乎所有的精子头部都附着在没有被线粒体鞘、纤维鞘、或轴丝。在 Ak7 -/- 附睾中，检测到的精子结构非常少，并且罕见的无效精子鞭毛横切面显示缺少中央对。作者指出，由于 AK7 基因突变，Ak7 缺失小鼠的轴丝结构缺陷与 MMAF 患者中观察到的结构缺陷相似（参见分子遗传学）。