CLAVESIN 1; CLVS1

网格蛋白囊泡相关 SEC14 蛋白 1
视黄醛结合蛋白 1-样 1；RLBP1L1
细胞视黄醛结合蛋白样；CRALBPL

HGNC 批准的基因符号：CLVS1

细胞遗传学定位：8q12.2-q12.3 基因组坐标（GRCh38）：8:60,964,848-61,501,629（来自 NCBI）

▼ 说明

CLVS1是一种神经元特异性膜相关蛋白，与磷酸化磷脂酰肌醇（PtdIns）结合，并与内体和反式高尔基体网络（TGN）上的网格蛋白外壳成分相互作用（Katoh et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Kong等人（2006）从人脑cDNA文库中分离出RLBP1L1，并将其命名为CRALBPL。推导的354个氨基酸的蛋白含有保守的CRAL-TRIO结构域（残基118-279），与细胞视黄醛结合蛋白（CRALBP或RLBP1）45%相同；180090）。CRAL-TRIO 结构域存在于脂质结合 SEC14 样蛋白的成员中。对 18 种人体组织的 RT-PCR 分析显示 RLBP1L1 仅在大脑中表达。在 HeLa 细胞中使用 EGFP-RLBP1L1 融合构建体进行的转染实验显示，其定位于细胞质，即 RLBP1 蛋白所在的位置。

Katoh等人（2009）通过对大鼠脑网格蛋白包被的囊泡（CCVs）进行蛋白质组学分析，鉴定出Clvs1。Clvs1 包含一个短的 N 端结构域，后面是一个 Sec14 结构域，包括一个 CRAL-TRIO-N 模块和一个 C 端网格蛋白框基序。蛋白质印迹分析显示，大鼠脑提取物中存在表观分子量约为 40 kD 的 Clvs1 蛋白，但在其他测试的组织或细胞系中则没有。Clvs1的表达比Clvs1的旁系同源物Clvs2（616945）强得多。大鼠脑裂解物的亚细胞分级分离表明 Clvs1 在 CCV 和微粒体部分中富集。大鼠海马培养物的免疫荧光分析在Map2（157130）阳性神经元中检测到Clvs1，但在Gfap（137780）阳性星形胶质细胞中未检测到Clvs1，并且Clvs1在细胞体中表现出强烈的点状染色，在核周区域富集。Clvs1与TGN标记Tgn38（TGOLN2；603062）位于核周区域，带有早期内体标记Eea1（605070），以及转换因子蛋白-1（AP1; 参见603533）和网格蛋白重链（CHC，或CLTC；118955），但不带有顺式高尔基体标记Gm130（GOLGA2; 602580）。

▼ 基因结构

Kong et al.（2006）确定RLBP1L1包含6个外显子，跨度约为212 kb。

▼ 测绘

Kong等（2006）通过序列分析，将RLBP1L1基因定位到染色体8q12.2，位于D8S1225和RH12812 STS标记之间。

▼ 基因功能

Katoh等人（2009）利用亲和纯化表明，在大鼠脑提取物中，大鼠Clvs1亲和力以网格蛋白框依赖性方式选择Chc和Ap1，但不选择Ap2（见601026）。将 Clvs1 缺失突变体转染到 HeLa 细胞和大鼠海马神经元中表明，Clvs1 定位到细胞膜需要 Sec14 结构域，而不是网格蛋白框。结合测定显示，Clvs1 的 Sec14 结构域与磷酸化 PtdIn 结合，但不与未磷酸化 PtdIn 或其他磷脂结合。Clvs1的Sec14结构域显示出与PtdIns（3,5）P2的特异性结合，与PtdIns 4,5-二磷酸和PtdIns 3,4-二磷酸的结合要弱得多，与PtdIns 4-磷​​酸和PtdIns 3-的结合很少甚至没有。磷酸盐。Clvs1 的膜定位不需要 PtdIns 结合。转导抗Clvs1的微小RNA（miRNA）培养的大鼠海马神经元在TGN形态和6-磷酸甘露糖受体（M6PR；154540）本地化，但它们表现出 Ap1 和 Chc 向 TGN 的招募减少。Lamp1（153330）阳性的晚期内体/溶酶体在 miRNA 诱导的 Clvs1 和 Clvs2 敲低后显着增大，但在单独敲低 Clvs1 时则没有。