腹部肥胖代谢综合征 3；AOMS3

中心性肥胖、2 型糖尿病、高血压和早发性冠状动脉疾病

有证据表明腹部肥胖代谢综合征-3（AOMS3）是由染色体19q13上的DYRK1B基因（604556）杂合突变引起的。

有关腹部肥胖代谢综合征的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 605552。

▼ 临床特征

Keramati 等人（2014）研究了来自伊朗西南部一个社区的 3 个多代同堂的大家庭，其中 25 名受影响的成员患有早发性心肌梗死或冠状动脉疾病，以及中心性肥胖、2 型糖尿病和高血压等一系列特征符合代谢综合征的标准定义。中心性肥胖多为青少年发病，25名受影响家庭成员均患有早发性心肌梗死或冠状动脉疾病，平均年龄44岁。中心性肥胖、2 型糖尿病和高血压的存在不能用神经激素激活来解释。受影响者中，有3人中风，3人猝死。由于当地社区早发性冠状动脉疾病和肥胖的患病率较低，这些家庭被认为是异常值。

▼ 测绘

Keramati et al.（2014）对3个患有代谢综合征和早发性冠状动脉疾病的多代伊朗家系进行了全基因组多点参数分析，获得了染色体19q13一小段冠状动脉疾病的最大多点lod评分为5.27；在对受影响和未受影响家庭成员的分析中，LOD 得分上升至 6.34。对中心性肥胖、高血压和 2 型糖尿病 19q13 区域的单独分析也显示出类似的结果。单倍型分析显示，所有 3 个家族具有相同的标记，跨越 6.1-Mbp 单倍型，两侧为 SNP rs833917 和 rs4801170。家族之间共享的单倍型表明它们有共同的祖先起源，并表明存在创始人突变。

▼ 分子遗传学

Keramati et al.（2014）对来自伊朗3个多代家族中2个患有代谢综合征和早发性冠状动脉疾病的先证者进行了全外显子组测序，发现了DYRK1B基因（R102C；R102C；604556.0001），所有 3 个家族均患有疾病。在 2,000 名种族匹配的伊朗对照者、3,600 名来自美国的白人对照者或几个外显子组数据库中均未发现该突变。功能表征显示 R102C 等位基因的功能获得。对 300 名患有冠心病和多种代谢表型的病态肥胖白种人的 DYRK1B 基因进行分析，发现另一个错义突变（H90P；H90P；604556.0002）在5名不相关的患者中。其中 1 名患者家庭成员的 DNA 样本显示，突变共分离模式与常染色体显性代谢综合征特征一致。家里有五名成员在50岁至60岁之间死于心肌梗塞。

He et al.（2014）指出，R102C突变诱导PPARG（601487）和PGC1A（604517）表达增加，这与血浆中脂联素（605441）、瘦素等在代谢综合征中起关键作用的脂肪因子水平有关。 （164160）、抵抗素（605565）、FGF21（609436）。作者认为脂肪因子可以作为这种形式的代谢综合征的血浆生物标志物。

Mirshahi 等人（2014）利用 Geisinger MyCode 项目中 7,800 名参与者的电子病历，进行了一项“表型范围”关联研究，涉及预计具有破坏性的 DYRK1B 的 L28P 变体，并发现 L28P 对 42 例患者具有显着的保护作用。杂合子对抗 2 型糖尿病（p = 0.002）以及对高血压有保护作用的趋势。他们得出的结论是，一些 DYRK1B 变异与常染色体显性保护作用有关。