发作性共济失调，3 型；EA3

发作性共济失调，伴有眩晕和耳鸣

细胞遗传学定位：1q42 基因组坐标（GRCh38）：1:223,900,001-236,400,000

发作性共济失调的表型描述和遗传异质性讨论，参见EA1（160120）。

▼ 临床特征

Steckley等人（2001）提出了加拿大门诺派血统的一个大家族，其常染色体显性遗传性发作性共济失调在临床上与其他报道的发作性共济失调不同。前庭共济失调、眩晕、耳鸣和发作间期肌抽搐最为突出。乙酰唑胺减少了发作。至少有26名家庭成员受到影响；12 描述了发作间期肌颤的频繁发作。1 名患者检查时可见肌纤维颤动。Steckley 等人（2001）通过注意到他们的家族中存在眩晕和耳鸣（这两种疾病都不是 EA1 的典型特征），将他们家族中的疾病与 EA1 的特征区分开来。同样，没有发作间期眼球震颤和较短的发作将该疾病与 EA2（108500）区分开来。不同的发病年龄与典型的儿童晚期或青春期早期的 EA1 发病以及 EA2 的典型儿童发病形成鲜明对比。尽管眩晕和耳鸣在周期性前庭小脑性共济失调（PATX；606552），Steckley et al.（2001）指出PATX的不同之处在于存在异常的眼球运动，包括异常的平滑追踪、眼球震颤和异常的前庭眼反射；对乙酰唑胺无反应；且无发作间期肌颤动。

▼ 测绘

通过对 EA1（160120）和 EA2（108500）位点（分别为 12p13 和 19p13）侧翼标记的连锁分析，Steckley 等人（2001）将他们的家族排除在这两种形式的常染色体显性发作性共济失调之外。

通过Steckley et al.（2001）报道的该家系的全基因组筛选，Cader et al.（2005）发现染色体1q42上标记D1S2712和D1S2678之间的4-cM区域存在连锁，作者将其命名为EA3（最大2-标记 D1S235 处的点 Lod 得分为 4.12）。尽管 D1S251 和 D1S2678 之间的共同单倍型存在于 25 名受影响的家庭成员中的 22 名中，但 3 名受影响的个体不具有假定的疾病单倍型，4 名未受影响的个体携带该疾病单倍型。Cader et al.（2005）提出表型和外显率降低可以解释疾病状况与连锁数据不匹配的家庭成员。突变分析排除了KCNK1基因（601745）。

▼ 命名法

尽管Steckley et al.（2001）将这种疾病称为发作性共济失调4（EA4）和周期性前庭小脑共济失调（PATX；606552）被称为EA3，同一小组（Cader et al., 2005）后来将Steckley et al.（2001）报道的疾病称为EA3。因此，我们选择将 Steckley 等人（2001）最初报道的疾病命名为 EA3。