促性腺激素释放激素 2；GNRH2

HGNC 批准的基因符号：GNRH2

细胞遗传学定位：20p13 基因组坐标（GRCh38）：20:3,043,622-3,045,747（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

另外还有可变序列的下丘脑促性腺激素释放激素（GNRH1；152760），许多脊椎动物表达第二种不变的 GNRH 形式，GNRH2。Kasten et al.（1996）在胎盘哺乳动物树鼩的大脑中发现了 GNRH2，它在中脑神经元中表达。White等人（1998）对人丘脑mRNA使用RT-PCR来获得编码假定的第二个GNRH的部分cDNA。通过PCR分析，他们分离出了一个克隆，随后的序列分析证实它含有编码GNRH2的完整基因。预测的 GNRH2 前激素原的组织结构与其他 GNRH 相同：均具有信号序列，随后是 GNRH 十肽、保守的蛋白水解位点（gly-lys-arg）和 GNRH 相关肽（GAP）。斑点印迹分析表明，GNRH2 在脑外的表达水平显着升高（高达 30 倍），特别是在肾脏、骨髓和前列腺中。在大脑内，尾状核中观察到最高表达，其次是海马和杏仁核。GNRH2 的广泛表达表明它可能具有多种功能。

▼ 进化

Kasten等人（1996）发现哺乳动物GNRH2的肽序列与之前报道的鱼类、两栖类、爬行类和鸟类中的肽序列相同，证明它在5亿年里一直保持不变，并表明它可能具有重要的、保守的非促性腺激素作用。

White等人（1998）进行了分子系统发育分析，表明GNRH2可能是脊椎动物出现之前复制的结果，并预测人类和其他脊椎动物中存在第三种GNRH形式。

▼ 测绘

White等人（1998）通过荧光原位杂交将GNRH2基因定位到染色体20p13，与8p21-p11.2上的GNRH1基因不同。

▼ 基因结构

人类GNRH2和GNRH1都含有4个外显子，其他物种的GNRH基因也是如此，但与GNRH1（5.1 kb）相比，GNRH2明显短（2.1 kb）。

▼ 基因功能

Chen et al.（2002）发现人类正常和白血病T细胞产生GNRH2和GNRH1。将正常或癌变的人类T细胞或小鼠T细胞暴露于GNRH2或GNRH1会触发从头基因转录和层粘连蛋白受体（150370）的细胞表面表达，其参与细胞粘附和迁移以及肿瘤侵袭和转移。GNRH2 或 GNRH1 还诱导对层粘连蛋白的粘附和对 SDF1A（600835）的趋化性，并增强转移性 T 淋巴瘤在体内进入脾脏和骨髓的能力。在缺乏 GNRH1 的小鼠中，正常 T 细胞归巢到特定器官的能力减少。一种特定的 GNRH1 受体拮抗剂可以阻断 GNRH1，但不能阻断 GNRH2 诱导的作用，这表明信号传导是通过不同的受体进行的。Chen et al.（2002）提出，GNRH2和GNRH1由神经或自分泌或旁分泌来源分泌，直接与T细胞相互作用并触发基因转录、粘附、趋化性和归巢到特定器官。