膜相关环-CH 指蛋白 3; MARCHF3

MARCH III; MARCH3

HGNC 批准的基因符号：MARCHF3

细胞遗传学定位：5q23.2 基因组坐标（GRCh38）：5:126,867,714-127,030,558（来自 NCBI）

▼ 说明

MARCH3 是膜结合 E3 泛素连接酶 MARCH 家族（EC 6.3.2.19）的成员。MARCH 蛋白添加泛素（参见 191339）以靶向底物蛋白中的赖氨酸，从而向其在膜区室之间的囊泡运输发出信号。MARCH3 似乎在内体循环途径中发挥作用（Fukuda et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

痘病毒和 γ-2 疱疹病毒表达称为 K3 蛋白的泛素连接酶，可抑制糖蛋白的表面表达，包括主要组织相容性复合物 I 类分子（参见 142800）。通过在数据库中搜索与病毒K3蛋白功能域相似的序列，Bartee等人（2004）鉴定了9种人类MARCH蛋白，包括MARCH3。推导的 MARCH3 蛋白包含一个短 N 末端，随后是一个 RING-CH 结构域和 2 个跨膜结构域。MARCH3与MARCH2（613332）在RING-CH和跨膜结构域上有约60%的同一性。免疫荧光分析表明，表位标记的 MARCH3 与内吞或溶酶体囊泡的标记物共定位。

De Gassart 等人（2008）使用 RT-PCR 检测到所有受检查的人类细胞和细胞系中存在可变的 MARCH3 表达，包括未成熟和成熟的树突状细胞、HeLa 和 B 细胞系以及单核细胞。

Fukuda 等人（2006）使用 Northern blot 分析在所有检查的大鼠组织中检测到了可变的 March3 表达。免疫荧光显微镜在HeLa细胞中检测到内源性MARCH3，其与转铁蛋白受体（TFRC；190010），一种早期内体标记。

▼ 基因功能

Fukuda et al.（2006）表明，大鼠March3的RING-CH指结构域在体外泛素化反应中充当E3泛素连接酶。HeLa细胞中March3的过表达导致TGN46（TGOLN2；603062），一种内体蛋白，通常在质膜和跨高尔基体网络（TGN）之间循环，从 TGN 到外周囊泡。March3的过度表达也会干扰转铁蛋白（TF；190000）通过内体回收途径。免疫沉淀分析表明，表位标记的 March3 与 March2 以及突触融合蛋白-6（STX6; 603944）。C 端 I 类 PDZ 结合基序的删除导致 March3 在内质网（ER）中积累，表明 PDZ 结合序列对于从 ER 正确退出是必需的。突变分析还表明，March3 的 RING-CH 结构域内的 2 个关键半胱氨酸对于 March3 靶向外周囊泡是必需的。

▼ 测绘

Hartz（2010）根据MARCH3序列（GenBank AF055007）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MARCH3基因定位到染色体5q23.2。

▼ 分子遗传学

常染色体显性遗传成人型脑白质营养不良（ADLD；169500）被发现在染色体5上有重复，包括全部LMNB1基因（150340）和部分MARCH3基因（见150340.0001）。