线粒体复合体 IV 缺陷，核 8 型；MC4DN8

有证据表明线粒体复合物 IV 缺陷核型 8（MC4DN8）是由染色体 17q23 上的 TACO1 基因（612958）纯合突变引起的。

▼ 说明

线粒体复合体IV缺陷核型8（MC4DN8）是一种常染色体隐性遗传代谢性疾病，其特征是在正常早期发育后的生命最初十年内出现神经肌肉症状。受影响的个体会出现神经功能缓慢进行性衰退，伴有步态困难、痉挛、构音障碍、张力减退和不同程度的智力障碍。其他特征可能包括面部张力减退、视神经萎缩伴视力障碍、眼球震颤、肌肉强直和丧失行走能力。极少数患者可能患有肾小管病变。脑成像显示基底神经节 T2 加权高信号，与 Leigh 综合征的临床诊断一致（参见 256000）。血清乳酸常常升高，患者组织中线粒体呼吸复合物 IV 的水平和活性降低（Seeger 等人总结，2010）。

有关线粒体复合物 IV（细胞色素 c 氧化酶）缺陷的遗传异质性的讨论，请参见 220110。

▼ 临床特征

Seeger 等人（2010）报告了 Weraarpachai 等人（2009）之前发现的一个近亲库尔德家族成员的临床和神经病理学结果，该家族成员患有迟发性 Leigh 综合征（见 256000）和纯合子，具有细胞色素 c 氧化酶缺乏症TACO1 基因突变。报告的 5 名患者年龄从 12.5 岁到 26 岁不等。所有患者均具有正常的早期发育，在 4 至 13 岁之间发病。临床病程、特征和严重程度差异很大。两名男性患者出现步态异常，随后出现痉挛性步态、痉挛性四肢瘫痪、肌张力障碍和构音障碍。这些患者还患有轻度至中度智力障碍。其中一名患者受影响更为严重，出现视神经萎缩、肌张力减退、锥体征和肾小管病变。三名女性患者的表型稍轻，但也有轻度至中度运动症状和轻度认知障碍；1人患有视神经萎缩。其他特征包括整体生长不良和肌张力低下并伴有面部无力。所有患者的脑部 MRI 均显示基底节和皮质区 T2 加权高信号病变。运动障碍的程度似乎与壳核病变相关。1例患者肌肉活检显示COX严重缺乏（残留活性15%）。Seeger et al.（2010）指出这些患者的神经功能障碍发病相对较晚且进展缓慢。

Makrythanasis等（2014）报告2名同胞（37户），父母为埃及近亲所生，发育迟缓、智力发育受损、锥体外系体征、强直、反射亢进、眼球震颤、行走退化、肌张力障碍和肌肉萎缩。脑成像显示基底神经节白质异常。

▼ 遗传

Weraarpachai et al.（2009）报道的MC4DN8在家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Weraarpachai 等人（2009）在患有儿童期发病且缓慢进展的线粒体复合物 IV 缺陷（表现为 Leigh 综合征）的家庭成员中，发现了 TACO1 基因中的纯合移码突变（612958.0001）。MTCO1子单元的合成减少了约65%，并且完全组装的复合物IV的稳态水平大大降低。野生型 TACO1 的表达挽救了 MTCO1 组装缺陷和复合物 IV 活性。

Makrythanasis et al.（2014）在2名埃及近亲出生的同胞中，线粒体复合物IV缺陷表现为Leigh综合征，Makrythanasis et al.（2014）鉴定出TACO1基因纯合性截短突变（R141X；612958.0002）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。未进行功能研究。