骨盆和肺发育不全综合症；PAPPAS

AMELIA，常染色体隐性遗传

▼ 正文

有证据表明后部无骨盆腔和肺发育不全综合征 ( PAPPAS ) 是由染色体 17q21 上的TBX4 基因 ( 601719 ) 纯合突变引起的。

▼ 说明

后部无骨盆腔和肺发育不全综合征（PAPPAS）的特点是下肢缺如，骨盆骨严重发育不全或缺如，骶骨发育不全，以及肺发育不全伴肺分节缺损。还观察到生殖器不明确（Kariminejad et al., 2019）。

TBX4基因的杂合突变引起坐骨氧足髌骨综合征，伴有或不伴有肺动脉高压(ICPPS；147891 )。

▼ 临床特征

米肖等人。(1995)描述了一个法裔加拿大家庭，其中 3 个胎儿，男女均患有上肢畸形，下肢严重发育不良。在第一个胎儿中，双上肢和右下肢缺失与左侧股骨短有关。尸检未发现内脏缺陷。第二个胎儿显示上肢无畸形和单个股骨严重发育不全。第三个胎儿有上肢缺损和下肢终末横向缺陷。最后两例无法进行尸检。作者指出，仅在少数家庭中记录到复发性阿米莉亚症，并且大多数情况下与一组不同的畸形有关。

贝尔梅霍-桑切斯等人。(2011)报告说，与阿米莉亚相关的最常见的缺陷是其他类型的肌肉骨骼缺陷、肠道缺陷、一些肾脏和生殖器缺陷、口腔裂、贲门隔膜缺陷和无脑畸形。

卡里米内贾德等人。(2019)报道了来自 2 个伊朗近亲家庭的 4 名受影响胎儿，这些胎儿后肢缺失、骨盆和肺部发育不全。在家庭 1 中，第一次妊娠导致足月出生的胎儿死产，其生殖器不明确，下肢未形成。没有进行超声检查、摄影或尸检。第二次和第三次怀孕生下了健康的男孩。第四次妊娠产前超声检查显示下肢缺失，终止妊娠；没有进行尸检。第五次妊娠，孕15周超声检查发现下肢缺失，盆骨严重发育不全，终止妊娠。尸检显示下肢完全缺失、肛门闭锁、生殖器模糊、直肠会阴瘘、上肢肌肉发育不全、肺发育不良伴分节缺陷、外耳道闭锁。显微镜检查结果包括肺部严重发育不全，没有明显的分化。X射线检查证实下肢完全缺失，骨盆骨缺失，骶骨发育不全。在第二个家庭中，第一次怀孕生下了一个健康的女孩，第二次则流产了。第三次妊娠时产前超声检查显示胎动减少，双侧股骨、胫骨、腓骨缺失。妊娠被终止，并且没有进行尸检。作者将这一临床实体命名为“伴有骨盆和肺部发育不全综合征的后部无畸形综合征 ( PAPPAS )”。

兰加纳特等人。(2020)描述了一个印度近亲家庭，其中 3 例妊娠因相同的产前检测胎儿异常模式而被终止，包括骶骨和下肢不可见、左心发育不全和双侧肾盂扩张。第三个胎儿在妊娠17周终止，尸检显示颅面畸形，包括前额高、鼻子宽、鼻翼发育不全、颧骨发育不全、耳朵位置低、下颌后缩。胸廓解剖显示双侧肺发育不全、左心发育不全和主动脉发育不全。此外，双肾增大，盆腔系统扩张，输尿管扩张、迂曲，与双侧输尿管肾积水一致。尽管从外部观察到明显水肿的阴茎，但作者表示胎儿显示出正常的女性内生殖器结构；核型分析未见报道。全身X光片显示骶骨和双侧下肢骨完全缺失。初级小结样下肢结构的组织病理学显示明显的生长板异常，细胞成分紊乱，透明软骨。

▼ 传承

Kariminejad 等人报道的PAPPAS在家庭中的遗传模式。(2019)与常染色体隐性遗传一致。

▼ 群体遗传学

贝尔梅霍-桑切斯等人。(2011)使用 20 个先天性异常监测项目收集的数据描述了先天性阿米莉亚的流行病学，这些数据都是国际出生缺陷监测和研究信息交换所的成员，来自除非洲以外的各大洲，从 1968 年到 2006 年，具体情况取决于项目。报告的病例临床信息经过彻底审查，以确定那些严格符合阿米莉亚定义的病例。那些有羊膜带或肢体壁复合体的人被排除在外。主要流行病学分析集中于孤立病例（约三分之一）和患有多种先天性异常（MCA）的病例（三分之二）。在 23,110,591 例活产、死产以及某些项目中因胎儿异常而选择性终止妊娠的病例中，总共查明了 326 例阿米莉亚病例。总患病率为每 10 万人 1.41 例（95% 置信区间 1.26-1.57）。只有中国、北京和墨西哥的RYVEMCE有总患病率，且明显高于该总体总患病率。一些登记不足可能会影响某些项目的总流行率。活产病例占总数的54.6%。在单体病例中（占非综合征性阿米利亚病例的 65.2%），两侧均受累，上肢（53.9%）受累的频率稍高。最有趣的发现之一是 20 岁以下母亲的后代中阿米莉亚患病率较高。百分之六十九的病例患有 MCA 或综合征。

▼ 分子遗传学

Kariminejad 等人在 2 个无血缘关系的伊朗近亲家庭中，多个胎儿表现出下肢缺失以及骨盆和肺部发育不全。(2019)发现了 TBX4 基因的突变。在第一个家庭中，一个无义突变（Y113X；601719.0010）在受影响的胎儿中以纯合性存在，而在第二表亲父母中以杂合性存在，而两个健康的儿子不携带该突变。在第二个家庭中，第一表亲父母中存在杂合性错义突变（Y127N），但在健康儿童中未发现；受影响胎儿的 DNA 无法获取。由于已知 TBX4 的杂合突变会导致坐骨氧足髌骨综合征 (ICPPS; 147891 )，因此作者检查了两个家庭的父母，并在家庭 1 的父母中观察到了 ICPPS 的“经典”发现，而他们的 2 个健康儿子中不存在这种情况，并且还指出家庭 2 的父母具有与 ICPPS“一致”的特征。

Ranganath 等人在一个有 3 个胎儿患有 PAPPAS 的印度家庭中。(2020)鉴定了受影响胎儿TBX4 基因 (W134X; 601719.0011 )中无义突变的纯合性。近亲父母的突变是杂合的；两者均表现出与轻度 ICPPS 一致的特征。