粘附 G 蛋白偶联受体 A2；ADGRA2

G蛋白偶联受体124; GPR124
肿瘤内皮标志物 5; TEM5
KIAA1531

HGNC 批准的基因符号：ADGRA2

细胞遗传学定位：8p11.23 基因组坐标（GRCh38）：8:37,796,883-37,844,896（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（2000）通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，克隆了 GPR124，并将其命名为 KIAA1531。RT-PCR ELISA 检测到在卵巢、肺、心脏和肝脏中表达最高。在所有其他成人和胎儿组织以及所检查的特定成人大脑区域中检测到中等表达。

St. Croix等人（2000）利用基因表达系列分析（SAGE），鉴定了与肿瘤血管生成过程中表达升高的几种肿瘤内皮标志物（TEM）相对应的部分cDNA。他们鉴定出的基因包括 TEM5。Carson-Walter等人（2001）利用数据库搜索和5-prime RACE推导了覆盖整个TEM5编码区的序列，该序列编码预测的由1,331个氨基酸组成的7次跨膜蛋白。N端胞外区包含4个简单的富含亮氨酸重复序列（LRR）、一个C端LRR、一个免疫球蛋白型结构域、一个激素受体结构域和一个推定的G蛋白偶联受体（GPCR）典型的蛋白水解位点结构域。 II 类家族成员，内源性蛋白水解所需。基于序列分析和疏水性图，Carson-Walter等人（2001）推测TEM5可能是参与跨细胞膜传递信号的GPCR超家族的成员。TEM5 的小鼠直系同源物与人类蛋白质具有 87% 的氨基酸同一性。

Carson-Walter等人（2001）对人结直肠癌的原位杂交分析表明，TEM5在肿瘤基质的内皮细胞中清晰表达，但在正常结肠组织的内皮细胞中不表达。作者使用原位杂交来检查小鼠肿瘤、胚胎和成体组织中的 Tem5 表达。他们在发育中的胚胎肝脏和大脑的脉管系统以及移植的同系肿瘤和人类肿瘤的血管中检测到了 Tem5。在各种正常成人小鼠组织中，Carson-Walter et al.（2001）仅在脑、心脏、肠、肺、骨骼肌和胰腺的一小部分血管中检测到微弱的Tem5表达。

▼ 基因结构

Fredriksson et al.（2003）确定GPR124基因包含18个外显子，跨度45.1 kb。

▼ 基因功能

Kuhnert et al.（2010）表明，完全无效或内皮特异性Gpr124缺失会导致前脑和神经管中中枢神经系统（CNS）特异性血管生成停滞而导致胚胎死亡。相反，Gpr124在所有成人血管床中过度表达会产生中枢神经系统特异性的过度增殖性血管畸形。在体内，Gpr124在内皮细胞中发挥细胞自主功能，调节血脑屏障标志物Glut1（138140）的出芽、迁移和发育表达，而在体外，Gpr124介导Cdc42（116952）依赖的前脑源性定向迁移，血管内皮生长因子（VEGF；192240）-孤立提示。Kuhnert et al.（2010）得出结论，他们的结果证明了内皮受体对 CNS 特异性血管生成的调节，并阐明了粘附 GPCR 亚家族的功能。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将TEM5基因定位到染色体8（stSG9359）。

Fredriksson等（2003）通过基因组序列分析，将GPR124基因定位到染色体8p12。