多囊肾病 6 伴有或不伴有多囊肝病；PKD6

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体显性多囊肾病6伴或不伴多囊肝病（PKD6）是由染色体3q27上的DNAJB11基因（611341）杂合突变引起的。

▼ 说明

多囊肾病 6 是一种常染色体显性肾病，其特征是出现多个小肾囊肿，最常在 60 岁以后进展为肾功能不全或终末期肾病（ESRD）。囊肿一般较小（小于1至3厘米），肾脏不会大量肿大。一些患者可能有慢性间质纤维化的证据，大约一半的患者会出现肝囊肿（Cornec-Le Gall et al., 2018 总结）。肾间质纤维化提示与常染色体显性肾小管间质性肾病（ADTKD；参见 162000）（Devuyst 等人的总结，2019）。

关于多囊肾遗传异质性的讨论，参见PKD1（173900）。

▼ 临床特征

Cornec-Le Gall 等人（2018）报道了 7 个患有成人发病的多囊肾病的不相关多代家庭。除了几名受影响的死者和几名无法获得 DNA 的受影响个体外，总共至少有 20 名经过基因确认的受影响个体。大多数受影响的个体在中年时被诊断出来，主要是在三六十岁之间，或者是偶然发现的，或者是在先证者出现肾功能不全时通过家庭研究发现的。该疾病是进行性的，大多数患者表现出不同程度的肾小球滤过率下降。7名患者在70岁至89岁之间出现终末期肾病；1 名患者在 59 岁时出现 ESRD 并接受肾移植。患者肾脏影像显示双侧多发小肾囊肿（0.3～3 cm），但肾脏未见明显增大。接受肾切除术的患者的组织学检查显示显着且广泛的间质纤维化。大约一半的患者患有高血压，一半患有肝囊肿。1个家庭（5户）3名患者患有痛风。通过基因家族研究，发现了几名年轻的无症状突变携带者。

▼ 遗传

Cornec-Le Gall等人（2018）报道的PKD6在家系中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Cornec-Le Gall等人（2018）在7个不相关的PKD6多代家庭的受影响成员中，鉴定出DNAJB11基因中的5个不同的杂合突变（611341.0001-611341.0005）。前2个家族的突变是通过大规模筛选研究通过全外显子组测序发现的，而其余突变是通过对591个家族中的候选基因进行靶向下一代测序发现的。所有突变均通过桑格测序证实，并与家族中的疾病分开。突变包括2个错义、2个移码和1个无义，全部发生在J结构域，DNAJB11通过J结构域与BIP（HSPA5；138120），或在底物结合域中。没有进行变体的功能研究。DNAJB11缺失的人肾皮质小管上皮细胞分析显示成熟裂解多囊蛋白-1（PKD1；PKD1；601313）和全长未成熟 PKD1 水平增加，表明成熟过程中存在缺陷。DNAJB11 缺失细胞中 PKD1 的膜表达也显着降低，这与运输缺陷一致。没有证据表明这些细胞中未折叠蛋白反应被激活。2名无关患者的肾脏组织样本显示尿调节素（UMOD；UMOD；191845）和MUC1（158340）存在于Henle厚升袢的上皮细胞中，提示肾小管间质疾病可能是该疾病的一个组成部分。